Norovirus, Diagnóstico, Virología, Fisiopatología, Prevención, Epidemiología, La genética humana, Historia

Los norovirus son un genéticamente diversa género de ARN de cadena simple, los virus no envueltos en la familia Caliciviridae. Los virus conocidos en el género se consideran ser las cepas de una sola especie llamados virus de Norwalk. Los virus son transmitidos por alimentos o agua contaminada con materia fecal, por contacto de persona a persona, ya través de aerosol de la contaminación del virus y posterior de las superficies. Los norovirus son la causa más común de gastroenteritis viral en humanos, y afectan a personas de todas las edades.

La infección por norovirus se caracteriza por náuseas, vómitos fuertes, diarrea y dolor abdominal, y en algunos casos, la pérdida del gusto. Letargo general, debilidad, se puede producir dolor muscular, dolor de cabeza, tos y fiebre de bajo grado. La enfermedad es generalmente autolimitada, y la enfermedad severa es rara. El virus afecta a alrededor de 267 millones de personas y causa más de 200.000 muertes cada año, estas muertes son por lo general en los países menos desarrollados y en los muy jóvenes, los ancianos y inmunosuprimidos.

Winter vómitos error es un término común para los norovirus en el Reino Unido, debido a que el virus tiende a causar vómitos y difundir más fácilmente en invierno, cuando las personas tienden a pasar más tiempo en casa y cerca de uno al otro.

Después de la infección, la inmunidad al norovirus es generalmente incompleta y temporal. Los brotes de infección por norovirus ocurren a menudo en comunidades cerradas o semicerrados, como centros de atención a largo plazo, los campamentos durante la noche, hospitales, prisiones, residencias y cruceros, en los que la infección se propaga muy rápidamente, ya sea por transmisión de persona a persona oa través de alimentos contaminados. Muchos brotes de norovirus han sido relacionados con alimentos que fueron manipulados por una persona infectada.

Norovirus se inactiva rápidamente por cualquiera de calentamiento suficiente o con desinfectantes a base de cloro, pero el virus es menos susceptible a los alcoholes y detergentes, ya que no tiene una envoltura lipídica.

El nombre del género Norovirus se deriva del virus de Norwalk, la única especie del género. La especie produce aproximadamente el 90% de los brotes epidémicos de gastroenteritis no bacteriana en todo el mundo, y puede ser responsable de 50% de todos los brotes de gastroenteritis de origen alimentario en los Estados Unidos.

Diagnóstico

El diagnóstico específico de norovirus se hace rutinariamente mediante ensayos de reacción en cadena de la polimerasa o PCR en tiempo real, que dan resultados en pocas horas. Estos ensayos son muy sensibles y pueden detectar tan poco como 10 partículas de virus.

Las pruebas tales como ELISA que utilizan anticuerpos contra una mezcla de cepas de norovirus están disponibles comercialmente, pero carecen de especificidad y sensibilidad.

Virología

Transmisión

Los norovirus se transmiten directamente de persona a persona e indirectamente a través de agua y alimentos contaminados. Son extremadamente contagiosa, y menos de veinte partículas del virus pueden causar una infección. La transmisión se produce a través de la ingestión de alimentos y agua contaminados y por persona a otra extensión. La transmisión puede ser en aerosol, cuando los afectados con el vómito enfermedad, y pueden ser en forma de aerosol por un inodoro al vómito o diarrea está presente, la infección puede seguir comiendo alimentos o respirar aire cerca de un episodio de vómitos, aunque limpiado. Los virus siguen siendo derramado después que los síntomas hayan desaparecido y derramamiento todavía se pueden detectar muchas semanas después de la infección.

Vómitos, en particular, transmite efectivamente la infección. En un incidente, una persona que vomitó la infección propagarse al otro lado de un restaurante, lo que sugiere que muchos casos inexplicables de intoxicación alimentaria pueden tener su origen en el vómito. 126 personas cenaban a las seis mesas en diciembre de 1998, una mujer vomitó. El personal limpia rápidamente, y la gente siguió comiendo. Tres días después, otros empezaron a caer enfermo, la gente 52 informaron de una serie de síntomas que van desde fiebre y náuseas vómitos y diarrea. La causa no fue identificado inmediatamente. Los investigadores representan la disposición de los asientos: más del 90% de las personas en la misma mesa que la enferma más tarde informó de enfermarse. Existe una correlación directa entre el riesgo de infección de las personas en otras mesas y lo cerca que estaban a la enferma. Más del 70% de los comensales en una mesa adyacente cayó enfermo, en una mesa en el otro lado del restaurante, la tasa era todavía un 25%. El brote se atribuyó a un virus Norwalk-like. Más tarde se identificaron otros casos de transmisión por vómito.

En un brote en un jamboree scout internacional en los Países Bajos, cada persona con gastroenteritis infecta una media de 14 personas antes de que se pongan mayores medidas de higiene en el lugar. Incluso tras la imposición de estas nuevas medidas, una persona enferma aún infecta una media de otras 2,1 personas. Un estudio de los CDC de 11 brotes en el Estado de Nueva York muestra el presunto modo de transmisión de persona a persona en siete brotes transmitidos por los alimentos en dos, a base de agua en uno, y uno desconocido. La fuente de los brotes transmitidos por el agua puede incluir agua de los suministros municipales, pozos, lagos recreativos, albercas y máquinas de hielo.

Los mariscos e ingredientes salados son los alimentos más frecuentemente implicados en brotes de norovirus. La ingestión de mariscos que no han sido suficientemente calentada representa un alto riesgo para la infección por norovirus. Los alimentos además de los mariscos se pueden contaminar por los manipuladores de alimentos infectados.

Clasificación

Los norovirus son un grupo genéticamente diverso de ARN de cadena simple, los virus no envueltos que pertenecen a la familia Caliciviridae. Según el Comité Internacional de Taxonomía de Virus, el género Norovirus tiene una especie, que se llama virus de Norwalk. Serotipos, cepas y aislados son:

  • Virus Norwalk;
  • Virus Hawaii;
  • Virus de la montaña de la nieve;
  • Virus de México;
  • Virus Escudo del Desierto;
  • Virus Southampton;
  • Virus Lordsdale;
  • Virus Wilkinson.

Los norovirus frecuentemente aislados en los casos de gastroenteritis agudas pertenecen a dos genogrupos: genogrupo I incluye el virus Norwalk, virus de Escudo del Desierto y el virus de Southampton, y II, que incluye el virus de Bristol, Lordsdale virus, el virus de Toronto, el virus de México, Hawaii virus y el virus de la montaña de nieve.

Los norovirus genéticamente se pueden clasificar en cinco genogrupos diferentes, que pueden ser divididos en diferentes grupos genéticos o genotipos. Por ejemplo, genogrupo II, el genogrupo humana más prevalente, contiene actualmente 19 genotipos. Genogrupos I, II y IV de infectar a los humanos, mientras que genogrupo III infecta las especies bovina y genogrupo V se ha aislado recientemente en ratones.

La mayoría de los norovirus que infectan a los seres humanos pertenecen a genogrupos GI y GII. Los norovirus de Genogrupo II, genotipo 4 representan la mayoría de los brotes de gastroenteritis adultos ya menudo barren todo el mundo. Ejemplos recientes incluyen la cepa US95/96-US, asociado a brotes globales a mediados o finales de la década de 1990, el virus Farmington Hills asociado con brotes en Europa y los Estados Unidos en 2002 y en 2004, y el virus de Hunter, que se asocia con brotes en Europa, Japón y Australasia. En 2006, hubo otro gran aumento en la infección por NoV en todo el mundo. Los informes han demostrado una relación entre la expresión de antígenos del grupo histo-sangre humana y la susceptibilidad a la infección por norovirus. Los estudios han sugerido la cápside viral de norovirus puede haber evolucionado a partir de la presión selectiva de HBGAs humanos.

Un estudio de 2008 sugiere la proteína MDA-5 puede ser el sensor inmune primaria que detecta la presencia de norovirus en el cuerpo. Curiosamente, algunas personas tienen variantes comunes del gen MDA-5 que podría hacer más susceptibles a la infección por norovirus.

Un estudio de 2010 sugirió una versión genética específica de norovirus interactúa con una mutación específica en el gen ATG16L1 para ayudar a la enfermedad de Crohn sintomática gatillo en ratones que han sido sometidos a un producto químico que causa la lesión intestinal similar al proceso en los seres humanos ..

Estructura

Los norovirus contienen un genoma de ARN de sentido positivo de aproximadamente 7,5 kpb, que codifica una proteína estructural principal de alrededor de 58 ~ 60 kDa y una proteína secundaria de la cápsida. Las partículas de virus demuestran una estructura de superficie amorfa cuando se visualizaron utilizando microscopía electrónica y son entre 27-38 nm de tamaño. La región más variable de la cápside viral es el dominio P2, que contiene sitios de presentadoras de antígeno y regiones de unión a hidratos de carbono de los receptores.

La tasa de mutación estimada en este virus es alta, incluso en comparación con otros virus de ARN.

Fisiopatología

Cuando una persona se infecta con el norovirus, el virus comienza a replicarse dentro del intestino delgado. Después de aproximadamente uno o dos días pueden aparecer síntomas de infección de norovirus. El síntoma principal es la gastroenteritis aguda que se desarrolla entre las 24 y 48 horas después de la exposición, y tiene una duración de 24 a 60 horas. La enfermedad es generalmente autolimitada, y se caracteriza por náuseas, vómitos fuertes, diarrea y dolor abdominal, y en algunos casos, la pérdida del gusto. Letargo general, debilidad, se puede producir dolor muscular, dolor de cabeza, tos y fiebre de bajo grado.

Una enfermedad grave es poco frecuente, aunque las personas sean tratadas con frecuencia en el servicio de urgencias, rara vez ingresados en el hospital. Se estima que el número de muertes por norovirus en los Estados Unidos en alrededor de 300 cada año, con la mayoría de éstas ocurren en los muy jóvenes, los ancianos y las personas con sistemas inmunológicos debilitados. Los síntomas pueden causar la muerte en estos grupos si la deshidratación se ignora o no se trata.

Prevención

El lavado de manos con agua y jabón es un método eficaz para reducir la transmisión de patógenos de norovirus. Fricciones con alcohol se pueden utilizar como un complemento, pero son menos eficaces que el lavado de manos, como norovirus carece de una envoltura viral de lípidos. Las superficies donde las partículas norovirus pueden estar presentes pueden ser desinfectados con una solución de 1,5% a 7,5% de lejía en agua u otros desinfectantes eficaces contra el norovirus.

En los entornos de atención de salud, la prevención de las infecciones nosocomiales implica rutina y la limpieza terminal. Vapor inflamable alcohol en los sistemas de CO2 se utilizan en entornos de atención de salud en electrónica médica se verían afectados negativamente por el cloro en aerosol u otros compuestos cáusticos.

LigoCyte anunció en 2007 que estaba trabajando en una vacuna y había comenzado la fase 1 de pruebas. A partir de 2011, una vacuna nasal monovalente había completado los ensayos de fase I/II, mientras que las vacunas intramusculares y nasal bivalentes se encontraban en etapas tempranas del desarrollo. Las dos vacunas se basan en el uso de una partícula similar a virus que se hace de las proteínas de la cápside de norovirus con el fin de imitar la estructura externa del virus. Puesto que no hay ARN en esta partícula, que es incapaz de reproducirse y no puede causar una infección.

Persistencia

El norovirus pueden sobrevivir durante largos períodos fuera de un huésped humano en función de la superficie y las condiciones de temperatura: 12 horas en superficies duras, y hasta 12 días en los tejidos contaminados, y puede sobrevivir durante meses, tal vez incluso años en agua contaminada todavía. Un estudio realizado en 2006 encontró el virus en varias superficies utilizadas para la preparación de alimentos 7 días después de la contaminación.

Detección en los alimentos

Protocolos de rutina para detectar norovirus en las almejas y las ostras por reacción en cadena de la polimerasa de transcripción inversa se emplean en los laboratorios gubernamentales como la FDA en los EE.UU..

Epidemiología

Los datos epidemiológicos de los países en desarrollo sobre la importancia de norovirus en la diarrea pediátrica son limitados. Recientemente, en Nicaragua, se ha observado que el norovirus es responsable del 11% de los casos de diarrea que se producen en niños menores de cinco años de edad en el ámbito comunitario y el 15% de los casos moderados a severos que requieran rehidratación intravenosa.

En la provincia de Guangdong de la República Popular de China, dijo que el Departamento Provincial de Salud el 17 de diciembre de 2010, que había confirmado 429 casos de infección por norovirus en el 2010 brote de noviembre en Conghua, Guangzhou, pero nadie murió a causa de ella.

La genética humana

A FUT2 fucosiltransferasa no funcional proporciona una alta protección contra el norovirus GII.4 más común. Transferencias fucosiltransferasa FUT2 funcionales un azúcar fucosa hasta el final del grupo de Histo-precursor de sangre ABO en las células gastrointestinales y las glándulas salivares. El antígeno ABH producido se cree que actúan como receptores para norovirus humano. Portadores homocigotos de cualquier mutación sin sentido en el gen FUT2 son llamados no-secretores, como no se produce ningún antígeno ABH. Aproximadamente el 20% de los caucásicos son no-secretores debido al G428A y mutaciones sin sentido C571T en FUT2 y por lo tanto tener una fuerte aunque no es una protección absoluta contra el norovirus GII.4. No-secretores todavía pueden producir antígenos ABH en los eritrocitos, como el precursor se forma por FUT1. Algunos genotipos de norovirus pueden contagiar a los no-secretores.

De las personas que son secretor positivo, las personas con sangre tipo O tenían más probabilidades de estar infectados y B menos probable.

Historia

El norovirus fue originalmente llamado el "agente Norwalk" después de Norwalk, Ohio, en los Estados Unidos, donde un brote de gastroenteritis aguda se produjo entre los niños de la Escuela Primaria Bronson en noviembre de 1968 - En 1972, la microscopía electrónica en muestras de heces humanas almacenados identificó un virus , que se le dio el nombre de "virus Norwalk." Numerosos brotes con síntomas similares han sido reportados desde entonces. La clonación y secuenciación del genoma del virus de Norwalk mostró que estos virus tienen una organización genómica consistente con virus que pertenecen a la familia Caliciviridae. El nombre fue acortado a "norovirus" después de haber sido identificado en una serie de brotes en los cruceros y recibir atención en los Estados Unidos. El nombre "norovirus" fue aprobado por el Comité Internacional de Taxonomía de Virus en 2002. En 2011, sin embargo, un comunicado de prensa y un boletín de noticias han sido publicados por el CITV, que alentamos firmemente los medios de comunicación, las autoridades nacionales de salud y la comunidad científica para usar el nombre del virus Norwalk virus, en lugar del nombre del género Norovirus, al referirse a los brotes de la enfermedad. Esto también es una declaración pública de CITV a la solicitud de un individuo en Japón para cambiar el nombre del género Norovirus debido a la posibilidad de las asociaciones negativas para las personas en Japón y en otros lugares que tienen el apellido "Noro". Antes de esta posición de CITV se hizo pública, CITV amplias consultas con los miembros del Grupo de Estudio Caliciviridae y cuidadosamente discutido el caso.

Además de "agente de Norwalk" y "virus Norwalk," el virus ya ha sido llamado "virus Norwalk-like", "virus pequeños, esféricos de" y "virus Montaña de Nieve". Los nombres comunes de la enfermedad causada por el norovirus todavía en uso como "enfermedad de los vómitos de invierno", "invierno vómitos bug", "gastroenteritis viral" y "gastroenteritis no bacteriana aguda." También coloquialmente se conoce como "gripe estomacal", pero esto en realidad es un nombre general que se refiere a la inflamación gástrica causada por una variedad de virus y bacterias.

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