Parálisis periódica hipercaliémica, Equine HYPP, Enfermedad en los seres humanos, Genética, Tratamiento

Parálisis periódica hipercalémica es un trastorno genético que se produce en los seres humanos y caballos, en el que también se conoce como síndrome impresionante. Es un trastorno dominante autosómico heredado que afecta los canales de sodio en las células del músculo y la capacidad para regular los niveles de potasio en la sangre. Se asocia más comúnmente con los caballos, pero también se produce en los seres humanos, en las que puede ser llamado Gamstorp adynamy episódica. Se caracteriza por hiperexcitabilidad muscular o debilidad, que, agravada por potasio o frío, puede dar lugar a sacudidas fuera de control seguido de parálisis. El inicio en los seres humanos por lo general ocurre en la primera infancia.

La mutación que causa este trastorno es dominante en SCN4A con la vinculación con el canal de sodio expresado en el músculo. La mutación causa cambios de aminoácidos individuales en partes de la canal que son importantes para la inactivación. En la presencia de niveles altos de potasio, incluyendo los inducidos por la dieta, los canales de sodio fallan para inactivar adecuadamente.

Parálisis periódica hiperpotasemia Equine ocurre en 1 de cada 50 caballos cuarto de milla, y se remonta a un ancestro, un semental llamado impresionante.

Equine HYPP

Los síntomas y la presentación

Esta enfermedad hereditaria que se caracteriza por espasmos musculares violentos y debilidad muscular o parálisis sustancial entre los caballos afectados. HYPP es un trastorno genético dominante, por lo tanto heterocigotos criados para caballos genotípicamente tienen una probabilidad estadística de producir descendencia clínicamente afectados 50% del tiempo.

Los caballos afectados con HYPP pueden ser tratados con alguna posibilidad de reducir los signos clínicos, pero el grado que ayuda a tratamiento médico varía de caballo a caballo. No existe una cura. Los caballos con HYPP menudo pierden el control muscular durante un ataque.

Algunos caballos se ven más afectados por la enfermedad que otros y algunos ataques serán más graves que otros, incluso en el mismo caballo. Los síntomas de un ataque HYPP pueden incluir:

  • Muscle temblor
  • El prolapso del tercer párpado - esto significa que usted puede observar el tercer párpado parpadeo en el ojo, o que cubren más de la atención de lo normal
  • Debilidad generalizada
  • La debilidad en el extremo trasero - el caballo puede parecer como si fuera 'dog-sitting'
  • Colapso completo
  • Anormal relincho - esto se debe a que los músculos de la laringe están afectadas, así como otros músculos
  • Death - En un ataque severo del diafragma también está paralizada y el caballo puede sofocar.

HYPP ataques se producen al azar y pueden llegar a un caballo de pie tranquilamente en un establo con la misma facilidad como durante el ejercicio. Tras un ataque HYPP, el caballo parece normal y no es ningún tipo de dolor que ayuda a distinguirlo de rabdomiólisis por esfuerzo equina, conocido comúnmente como "azoturia", "Monday Morning Sickness" o "atar". Los caballos que son la vinculación por lo general sufren ataques en relación con el ejercicio y pueden durar desde 12 horas hasta varios días para recuperarse. El tejido muscular es también dañado en un ataque de ER, y el caballo va a estar en el dolor durante y después de un ataque. Un análisis de sangre revelará elevaciones de ciertas enzimas musculares después de un episodio de ER y así las dos enfermedades, mientras que superficialmente similar, se distinguen fácilmente de uno al otro en el laboratorio.

A diferencia de las crisis, los caballos con HYPP son plenamente conscientes y lúcidos durante un ataque. Los caballos pueden asfixiar durante un ataque HYPP debido a la parálisis del sistema respiratorio. Los caballos que colapso durante un episodio también son claramente angustiado, ya que en repetidas ocasiones tienen dificultades para llegar a sus pies otra vez. Si esto ocurre mientras el caballo se está montado o manejado, el controlador humano o piloto puede estar en riesgo de ser heridos por el movimiento del caballo.

Herencia y prevalencia

La enfermedad está relacionada con la línea de sangre de la famosa American Quarter Horse semental impresionante, que cuenta con más de 55.000 descendientes vivos a partir de 2003. Aunque la enfermedad se limita principalmente a la raza American Quarter Horse y razas estrechamente relacionadas, como los caballos americanos de la pintura y Appaloosas en este momento, el cruce ha comenzado a extenderse a mestizos reconocidos por otros registros de la raza, así como los caballos de grado. Hasta el AQHA restringido el registro de los animales con la enfermedad, la propagación de la enfermedad fue perpetuado por las colocaciones favorables dados a los caballos afectados en la competencia halter en espectáculos de caballos, ya que una característica secundaria asociada a N/H y H/H caballos es pesado , voluminosa musculatura que se ve favorecida por los valores jueces caballo, una tendencia que comenzó con la impresionante y es anterior a la comprensión moderna de la enfermedad. Algunas razas de caballos de valores con líneas de sangre Quarter Horse aún tienen que restringir el registro con el fin de limitar la perpetuación de HYPP.

Regulación

Recientemente, las organizaciones han empezado caballo instituir reglas para intentar eliminar esta enfermedad generalizada. La American Quarter Horse Association ya los mandatos de pruebas para la mutación "impresionante" y dejará de registrar los potros homocigotos a partir de 2007, con la discusión de los potros heterocigotos pendientes. El Appaloosa Horse Club ya no aceptará potros homocigotos a partir de 2008 - Se cree que ambos registros primarios palomino excluirán cualquier potro que lleva la mutación "Impresionante" a partir de 2007 - La principal organización afectada por HYPP que aún no ha tomado acción es la American Paint Horse Association, aunque muchas otras organizaciones más pequeñas también se ven afectados.

Enfermedad en los seres humanos

Aunque es mucho menos publicitado, parálisis periódica hipercalémica también se ha observado en los seres humanos. En los seres humanos el trastorno provoca episodios de debilidad muscular extrema, con ataques a menudo empieza en infanthood. Dependiendo del tipo y la gravedad de la HiperKPP, que puede aumentar o estabilizar hasta la cuarta o quinta década donde los ataques pueden cesar, disminuir, o, en función del tipo, continuará en la vejez. Los factores que pueden desencadenar ataques incluyen reposo después del ejercicio, los alimentos ricos en potasio, el estrés, la fatiga, los cambios de tiempo, ciertos contaminantes y los períodos de ayuno. La fuerza muscular suele mejorar entre los ataques, aunque muchas personas afectadas pueden tener aumento de episodios de debilidad muscular a medida que avanza el trastorno. A veces con HiperKPP los afectados pueden experimentar grados de rigidez muscular y espasmos en los músculos afectados. Esto puede ser causado por las mismas cosas que desencadenan la parálisis, dependiendo del tipo de miotonía ..

Algunas personas con parálisis periódica hipercaliémica han aumentado los niveles de potasio en su sangre durante los ataques. En otros casos, los ataques están asociados con niveles normales de potasio en la sangre. La ingestión de potasio puede provocar ataques en las personas afectadas, incluso si los niveles de potasio en la sangre no se elevan en respuesta.

Genética

En 1994, investigadores de la Universidad de Pittsburgh, con una subvención de diversas organizaciones de caballos, aislaron la mutación genética responsable del problema y desarrollaron un análisis de sangre para ello. Usando esta prueba, los caballos pueden ser identificados como:

  • H/H, lo que significa que tienen la mutación y es homocigótica. Estos caballos siempre transmiten la enfermedad.
  • N/H, lo que significa que tienen la mutación y es heterocigota. Estos caballos se ven afectados en un grado menor, y pasan en la enfermedad de 50% del tiempo.
  • N/N, lo que significa que no tienen la mutación y no pueden transmitirlo, aunque sean descendientes de impresionante.

En los seres humanos, la causa genética subyacente más común es una de las varias posibles mutaciones puntuales en el gen SCN4A. Este gen codifica para un canal de sodio dependiente de voltaje Nav1.4 encuentran en la unión neuromuscular. Esta condición se hereda en un patrón autosómico dominante, lo que significa que una copia del gen alterado en cada célula es suficiente para causar el trastorno.

Los potenciales de acción de las piezas relacionadas Causas potenciales de placa terminal nervioso central en la UNM que hace que los iones de sodio entrar por Nav1.4 y despolarizar las células musculares. Esta despolarización activa la entrada de calcio desde el retículo sarcoplásmico para causar la contracción del músculo. Para evitar que el músculo se contraiga perpetuamente, el canal contiene una compuerta de inactivación rápida que conecta el poro de sodio muy rápidamente después de que se abra. Esto evita aún más la entrada de sodio. Con el tiempo, los iones de potasio saldrán de las células musculares, repolarising las células y provocando el bombeo de calcio fuera del aparato contráctil para relajar el músculo.

Las mutaciones que alteran la estructura normal y la función de este canal de sodio por lo tanto, interrumpen la regulación de la contracción muscular, que conduce a episodios de debilidad muscular severa o parálisis. Se han identificado mutaciones en los residuos entre los dominios transmembrana III y IV, que constituyen la puerta de inactivación rápida de Nav1.4 - Las mutaciones también se han encontrado en los bucles citoplásmicos entre el S4 y S5 hélices de los dominios II, III y IV, que son los sitios de unión de la compuerta de inactivación.

En los pacientes con mutaciones en SCN4A, por lo tanto, el canal no es capaz de inactivar, la conductancia de sodio es sostenido y el músculo permanece permanentemente tensa. Como la placa de extremo del motor es despolarizadas, más señales al contrato no tienen ningún efecto. La condición es hiperpotasemia debido a una concentración de iones de potasio extracelular alta hará que sea aún más desfavorable para el potasio a salir de la celda con el fin de repolarise que el potencial de reposo, y esto aún más prolonga la conductancia de sodio y mantiene el músculo contraído. Por lo tanto, la gravedad se reduciría si las concentraciones de iones de potasio extracelulares se mantienen bajos.

En el caso de que el caballo impresionante, los músculos eran siempre contratante que fue equivalente a una constante de hacer ejercicio. Así, el desarrollo de una impresionante musculatura.

En contraste con HiperKPP, parálisis periódica hipocaliémica se refiere a la pérdida de función de las mutaciones en los canales que impiden la despolarización del músculo y por lo tanto se ven agravadas por las concentraciones de iones bajos de potasio.

Tratamiento

  • La glucosa y otros hidratos de carbono se pueden dar durante un ataque y puede reducir la gravedad.
  • Calcio intravenoso disminuye la actividad de los canales de sodio. Puede detener los ataques súbitos.
  • Se pueden necesitar diuréticos como la furosemida para detener los ataques súbitos. acetazolamida y diuréticos de tiazida, tales como clorotiazida también son eficaces.
  • La glucosa por vía intravenosa y la insulina estimula la captación de potasio en la célula por la Na-K ATPasa y pueden reducir la debilidad sin una pérdida de potasio corporal total.
  • Una dieta alta en carbohidratos puede ser recomendada.
  • Evitar los desencadenantes conocidos de otro ataque.