Ganciclovir, Mecanismo de acción, El uso clínico

INN ganciclovir o DHPG es una medicación antiviral usada para tratar o prevenir el citomegalovirus sodio infections.Ganciclovir se comercializa bajo los nombres comerciales Cytovene y Cymevene. Ganciclovir para uso ocular se comercializa bajo el nombre comercial Vitrasert. Una forma de profármaco con la mejora de la biodisponibilidad oral también se ha desarrollado.

Mecanismo de acción

El ganciclovir es un análogo sintético de la 2'-desoxi-guanosina. Se fosforila primero a un análogo de trifosfato de desoxiguanosina. Esto inhibe competitivamente la incorporación de dGTP por ADN polimerasa viral, dando como resultado la terminación de la elongación del ADN viral.

El uso clínico

Indicaciones

Ganciclovir está indicado para:

  • CMV retinitis amenaza la vista en personas severamente inmunocomprometidos
  • Neumonitis por CMV en receptores de trasplante de médula ósea
  • Prevención de la enfermedad por CMV en la médula ósea y los receptores de trasplante de órganos sólidos
  • Confirmada la retinitis por CMV en pacientes con SIDA

También se usa para la colitis aguda por CMV en el VIH/SIDA y la neumonitis por CMV en pacientes inmunodeprimidos.

El ganciclovir también se ha utilizado con algún éxito en el tratamiento de herpesvirus humano-6 infecciones.

Los efectos adversos

Ganciclovir se asocia con una serie de graves efectos adversos hematológicos. Las reacciones adversas comunes de fármacos incluyen: granulocitopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia, fiebre, náuseas, vómitos, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, aumento de enzimas hepáticas, dolor de cabeza, confusión, alucinaciones, convulsiones, dolor y flebitis en el sitio de inyección, sudoración, erupción cutánea, picor, aumento de la creatinina sérica y las concentraciones de urea en la sangre.

 Toxicidad

El ganciclovir es considerado un posible carcinógeno humano, teratógeno y mutágeno. También se considera probable que cause inhibición de la espermatogénesis. Por lo tanto, se utiliza juiciosamente y se maneja como un fármaco citotóxico en el entorno clínico.

Farmacocinética

La absorción de la forma oral es muy limitado - aproximadamente el 5% en ayunas, aproximadamente el 8% con la comida. Se logra una concentración en el sistema nervioso central de alrededor de 50% del nivel en plasma. Alrededor del 90% de ganciclovir plasma se elimina de forma inalterada en la orina, con una vida media de 2-6 horas, dependiendo de la función renal.

Administración

Las infecciones agudas son tratadas en dos fases:

  • fase de inducción, 5 mg por kilogramo por vía intravenosa cada 12 horas durante 14-21 días, la dosis intravenosa administrada como una infusión de 1 hora
  • fase de mantenimiento, 5 mg por kg por vía intravenosa cada día

Estabilización de la enfermedad se trata con 1,000 mg por vía oral tres veces al día. Dosificación similares se utiliza para prevenir la enfermedad en pacientes de alto riesgo, tales como los infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana o aquellos con los trasplantes de órganos.

El ganciclovir también está disponible en formulaciones de liberación lenta para la inserción en el humor vítreo del ojo, como tratamiento de la retinitis por CMV.

Una preparación de gel oftálmico tópico de ganciclovir fue aprobado recientemente para el tratamiento de la infección aguda por herpes simplex queratitis.