Imiquimod, Historia, Utiliza, Mecanismo de acción, Desventajas, Síntesis

Imiquimod es un medicamento recetado que actúa como un modificador de la respuesta inmune. Es comercializado por Meda AB, Graceway Pharmaceuticals y iNova Pharmaceuticals bajo el nombre comercial de Aldara y Zyclara y por Mochida como Beselna. También se conoce como R-837 - Debido a la quiebra de Graceway en 2011, Medicis Pharmaceutical Corporation es el dueño actual de estos productos.

Historia

La aprobación inicial por la FDA fue el 27 de febrero de 1997, la FDA solicitud N º 020.723, de 3M. Imiquimod está aprobado para los usos descritos más adelante en usos. Los efectos secundarios adversos se han reportado, en algunos casos graves y sistemáticas, lo que resulta en la revisión de las etiquetas de advertencia.

Utiliza

Imiquimod es una crema aplicada al paciente, se usa para tratar ciertas enfermedades de la piel, incluyendo cánceres de la piel, así como las verrugas genitales. Sin embargo, Imiquimod es generalmente secundaria a la cirugía, ya que la cirugía tiene una mejor oportunidad de tratar con eficacia al menos algunas formas de cáncer de piel.

También se ha probado para el tratamiento del molusco contagioso, neoplasia intraepitelial vulvar, verrugas comunes que han demostrado ser difíciles de tratar, y la neoplasia intraepitelial vaginal.

Resultado estético excepcional es el resultado de tanto el tratamiento de la gran carcinoma de células basales superficiales y carcinoma de células escamosas in situ, pero la morbilidad y la incomodidad del tratamiento puede ser grave, y muy de vez en cuando puede dar lugar a un cierto grado de leve cicatrices permanentes. Recurrencia focal de tumor se ha visto después del tratamiento con imiquimod, pero parecen ser susceptibles a la escisión quirúrgica.

Imiquimod también puede causar lesiones subclínicas a se hacen visibles y para ser destruidas por el sistema inmune. Las fotografías de la queratosis actínica y carcinomas de células basales superficiales antes, durante y después del tratamiento muestran el desenmascaramiento de la enfermedad subclínica. Algo contra-intuitivamente, necesita ser aplicada en y fuera a lo largo de un período más largo, mientras que la crema de imiquimod menos concentrada sólo necesita ser aplicada en y fuera a lo largo de un período más corto de la crema de imiquimod más concentrado. Sin embargo, algunos médicos que el paciente aplique la crema 5% para sólo 2 meses, o incluso menos tiempo de 2 meses.

Imiquimod es más probable que curar la enfermedad de la piel que se identifica anteriormente.

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de la acción en la que imiquimod y sus análogos de activar el sistema inmune todavía no se conoce. Sin embargo, se sabe que activa las células inmunes imiquimod a través del receptor de tipo toll 7, comúnmente implicado en el reconocimiento de patógenos. Las células activadas por imiquimod a través de TLR-7 secretan citoquinas, interleucina-6, y factor de necrosis tumoral-a). Hay pruebas de que el imiquimod, cuando se aplica a la piel, puede conducir a la activación de las células de Langerhans, que posteriormente migran a los ganglios linfáticos locales para activar el sistema inmune adaptativo. Otros tipos de células activadas por imiquimod incluyen las células asesinas naturales, los macrófagos y los linfocitos B.

Una nueva investigación ha demostrado que el imiquimod tiene efectos antiproliferativos in vitro que son independientes de la activación del sistema inmune o la función. Sin embargo, estos efectos no se aplican a las células de cáncer de piel.

Imiquimod ejerce su efecto mediante el aumento de los niveles del receptor del factor de crecimiento opioide. El bloqueo de la función OGFr con la tecnología siRNA resultó en la pérdida de cualquier efecto antiproliferativo de imiquimod.

Desventajas

Inflamación inespecífica y la dermatitis pueden ocurrir durante el uso de imiquimod para las verrugas genitales y el molusco. Esto ocurre a menudo cuando la piel está traumatizada por el rascado o entre los pliegues de la piel. Las ampollas, escaras secas sangrienta, dolor y malestar a menudo sigue el uso de imiquimod para el cáncer de piel y crecimientos precancerosos. Durante el tratamiento del carcinoma de células basales superficiales grandes o cáncer de células escamosas in situ, las áreas de la corteza secada negro a menudo se forman. Muchos individuos con amplios queratosis actínica no pueden tolerar la reacción resultante. Afortunadamente, a pesar de la inflamación frecuente significativa, las zonas tratadas por lo general sanan sin dejar cicatrices.

La recurrencia de cáncer de la piel puede ocurrir con imiquimod, pero a menudo parece estar localizado. Es más común cuando hay nidos profundamente penetrantes de células tumorales tales como en el carcinoma de células basales nodular. Sin embargo, los carcinomas de células basales nodulares generalmente no deben ser tratados con imiquimod. La recurrencia de los carcinomas basocelulares superficiales pueden ser tratados por ciclos repetidos de imiquimod, quirúrgicamente mediante una simple escisión local o por medio de cirugía micrográfica de Mohs. La tasa de recurrencia depende de la condición a tratar y de la frecuencia de la aplicación tópica de imiquimod. Un estudio de 6 semanas en 99 pacientes con carcinomas basocelulares superficiales encontró tasas de éxito del 100%, 88%, 73% y 70% para la aplicación dos veces al día, una vez al día, 6 veces a la semana y 3 veces por semana, respectivamente.

Otros efectos secundarios incluyen dolor de cabeza, dolor de espalda, dolores musculares, cansancio, síntomas parecidos a la gripe, los ganglios linfáticos, la diarrea y las infecciones por hongos.

Síntesis

Imiquimod se puede preparar a partir de 4-cloro-3-nitroquinolina.