Trimetilaminuria, Historia, Síntomas, Diagnóstico, Tratamiento, Genética

Trimetilaminuria, también conocido como síndrome de olor a pescado o síndrome de mal olor de pescado, es un trastorno metabólico poco común que causa un defecto en la producción normal de la enzima que contiene flavina monooxigenasa 3. Cuando FMO3 no está funcionando correctamente o si se ha producido no suficiente enzima, el cuerpo pierde la capacidad de convertir adecuadamente trimetilamina a partir de compuestos precursores en la digestión de alimentos en óxido de trimetilamina a través de un proceso llamado N-oxigenación. Trimetilamina se acumula y se libera en el sudor de la persona, la orina y el aliento, ya que emiten un fuerte olor a pescado o olor corporal fuerte.

Historia

El primer caso clínico de TMAU fue descrita en 1970.

Síntomas

Trimetilamina se acumula en el cuerpo de los pacientes con trimetilaminuria. La trimetilamina se libera en el sudor de la persona, orina, fluidos reproductivos, y la respiración, emitiendo un fuerte a pescado o olor corporal. Algunas personas con trimetilaminuria tener un olor fuerte todo el tiempo, pero la mayoría tienen un olor a moderada que varía en intensidad con el tiempo. Las personas con esta afección no tienen síntomas físicos, y por lo general se ven saludables.

La condición parece ser más común en las mujeres que en los hombres, por razones desconocidas. Los científicos sospechan que las hormonas sexuales femeninas, como la progesterona y el estrógeno, agravan los síntomas. Hay varios informes que la condición empeora en la pubertad. En las mujeres, los síntomas pueden empeorar justo antes y durante la menstruación, después de tomar anticonceptivos orales, y alrededor de la menopausia.

Este olor varía dependiendo de muchos factores conocidos, incluyendo la dieta, cambios hormonales, nivel de estrés, la cantidad de sudor, otros olores en el espacio, y el sentido individual de olor.

Diagnóstico

Medición de la orina durante la relación de trimetilamina a trimetilamina óxido es la prueba de detección estándar. Un análisis de sangre está disponible para proporcionar el análisis genético. La enzima importante responsable de TMA N-oxigenación se codifica por el gen FMO3.

Una prueba similar se puede utilizar para identificar a los portadores de esta enfermedad - aquellas personas que llevan una copia de un gen mutado, pero no tienen síntomas. En este caso, la persona se le administra una dosis alta de la colina y luego han probado su orina para detectar niveles elevados de trimetilamina.

Tratamiento

No existe cura o tratamiento conocido para el trastorno. Las personas afectadas por el trastorno de vivir una vida relativamente normal en el manejo de sus síntomas y de asesoramiento. Cuando la condición se sospecha o se sabe que ocurre en una familia, la prueba genética puede ser útil para identificar a los individuos específicos que tienen o llevan a la enfermedad.

Maneras de reducir el olor a pescado pueden incluir:

  • Evitar alimentos como la yema de huevo, legumbres, carnes rojas, pescado, frijoles y otros alimentos que contienen colina, carnitina, nitrógeno, azufre y lecitina
  • Tomar dosis bajas de antibióticos como la neomicina y metronidazol con el fin de reducir la cantidad de bacterias en el intestino
  • Uso de un detergente ligeramente ácido con un pH entre 5.5 y 6.5

Además, al menos un estudio ha sugerido que la ingesta diaria de los suplementos de carbón activado y clorofilina de cobre puede mejorar la calidad de vida de los individuos afectados con TMAU ayudando a sus cuerpos para oxidar y convertir TMA para el inodoro metabolito N-óxido. Los participantes del estudio experimentaron reducción subjetiva del olor, así como la disminución objetiva de TMA y el aumento de la concentración de OTMA medido en la orina. El estudio encontró que:

  • 85% de los participantes en la prueba sufrió la pérdida completa de detectar olor a "pescado"
  • 10% experimentó una reducción en olor detectable
  • 5% no experimenta ninguna reducción del olor detectable

Genética

La mayoría de los casos de trimetilaminuria parecen ser heredado en un patrón autosómico recesivo, lo que significa que dos copias del gen en cada célula se alteran. Los padres de un individuo con un trastorno autosómico recesivo, son portadores de una copia del gen alterado. Los transportistas pueden tener síntomas leves de trimetilaminuria o experimentar episodios temporales de olor corporal a pescado.

Las mutaciones en el gen FMO3, que se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1, causan trimetilaminuria. El gen FMO3 produce una enzima que descompone los compuestos nitrogenados de la dieta, como trimetilamina. Estos compuestos son producidos por las bacterias en el intestino mientras digieren las proteínas de los huevos, la carne, la soja y otros alimentos. Normalmente, la enzima FMO3 convierte trimetilamina con olor a pescado en trimetilamina N-óxido, que no tiene olor. Si la enzima se encuentra o su actividad se reduce debido a una mutación en el gen FMO3, trimetilamina no se descompone y en su lugar se acumula en el cuerpo. A medida que el compuesto se libera de una persona en el sudor, la orina, y la respiración, que hace que el fuerte olor característico de trimetilaminuria. Los investigadores creen que el estrés y la dieta también juegan un papel en el desencadenamiento de los síntomas.

Hay más de 40 mutaciones conocidas asociadas con TMAU. La pérdida de función de las mutaciones, mutaciones sin sentido y mutaciones sin sentido son tres de los más comunes. Las mutaciones sin sentido y sin sentido causan los fenotipos más severos.

Aunque FMO3 mutaciones representan los casos más conocidos de trimetilaminuria, algunos casos son causados por otros factores. Un olor corporal peces-como podría resultar de un exceso de ciertas proteínas en la dieta o de un aumento de bacterias en el sistema digestivo. Unos pocos casos de la enfermedad se han identificado en los adultos con daño hepático causado por la hepatitis.

En 2007 se estudió la evolución del gen FMO3, incluyendo la evolución de algunas mutaciones asociadas con TMAU.