Deficiencia prolidasa, Características y síntomas, Causas y Genética, Diagnóstico, Tratamiento

Deficiencia de prolidasa es una enfermedad autosómica recesiva que es extremadamente poco común y se asocia con el metabolismo de colágeno y afecta a los tejidos conectivos. Esta rara enfermedad afecta a una variedad de sistemas debido a un error en una enzima, que está afiliada a la creación de colágeno. El colágeno es una proteína de gran alcance que se observa en los huesos, los tejidos y la piel. El colágeno hace que la degradación de iminodipeptides. Iminodipeptides son compuestos, que se descomponen para formar aminoácidos. Prolidasa es una enzima responsable de la descomposición de los iminodipeptides. En esta condición existe un defecto, lo que provoca una falta de prolidasa. Los afectados por la EP eliminar grandes cantidades de iminodipeptides en la orina debido a una deficiencia en la enzima prolidasa. Cuando la función de prolidasa funciona incorrectamente que resulta en esta condición tejido conectivo recesiva.

Prolidasa divide dipéptidos que contienen C-terminal de prolina o hidroxiprolina. Cuando la cantidad de prolidasa es insuficiente, el reciclado típica de los residuos de prolina, adquiridos a partir de la degradación de colágeno, no está funcionando correctamente. Como resultado, hay una acumulación de iminodipeptides causa interrupciones en el metabolismo del tejido conjuntivo y la eliminación de un volumen excesivo de iminodipeptides en la orina.

Se estima que alrededor de 70 personas con esta enfermedad se han registrado en la literatura médica. Aquellos que han investigado este trastorno predicen la existencia de esta condición en aproximadamente 1 de cada 1 millón a 1 en 2 millones de recién nacidos/niños. Las características de este trastorno son muy inconsistentes en su expresión.

Características y síntomas

Deficiencia prolidasa convierte generalmente evidente durante la infancia, pero los primeros síntomas pueden aparecer desde el nacimiento a la edad adulta. Esta condición resulta en muy diversos síntomas. La gravedad de los síntomas que presenta en la EP puede ser significativamente inconsistentes entre los afectados. Es posible que las personas que están infectadas con esta enfermedad a ser asintomática. En las personas que no presentan síntomas, este trastorno puede ser identificado a través de pruebas de laboratorio. Por ejemplo, las pruebas de cribado neonatal o pruebas extensivas a los familiares de los que están influenciados por esta condición.

Una de las características primarias de la deficiencia de prolidasa es el paso de altas cantidades de proteínas a través de la orina. Además, la mayoría de los afectados presentan lesiones cutáneas o úlceras en la piel que son persistentes. La mayoría de estas úlceras se ven en las piernas y los pies. La gravedad de estas lesiones de la piel normalmente comienza durante la infancia, y puede abarcar desde una erupción leve hasta úlceras en la piel que son más graves. Las úlceras de la piel especialmente en las piernas posiblemente no podían curar por completo, lo cual puede causar dificultades que podrían conducir a la infección y amputación. Los afectados por la enfermedad de Parkinson también pueden sufrir de discapacidad intelectual que pueden ir de leves a más graves. El desarrollo de los niños afectados podría progresar más lentamente y aproximadamente el 75% de los que tienen PD tiene una discapacidad intelectual. Estos individuos también tienen una elevada vulnerabilidad a las infecciones, especialmente las infecciones del sistema respiratorio. Algunos de los que sufren de PD adquirir la enfermedad pulmonar recurrente.

Clínicamente, la característica distintiva que se observa con más frecuencia, y existe en la mayoría de los afectados es la aparición de problemas dermatológicos. Las cantidades abundantes de los que sufren de esta condición poseen características faciales anormales. La apariencia facial distintiva en los que han PD consistir en, ojos marcados que están separados lejos, una frente alta, un puente comprimido de la nariz nariz o la silla de montar, y una pequeña mandíbula inferior y el mentón.

Además de los síntomas mencionados, aquellos con deficiencia de prolidasa también son vulnerables a las infecciones de la piel o el oído graves e infecciones del tracto respiratorio, posiblemente, que podría poner en riesgo la vida de uno. Los individuos afectados pueden también pueden poseer un bazo aumenta de tamaño, y en algunas ocasiones pueden ambos ser ampliado el bazo y el hígado.

Causas y Genética

Las mutaciones en el gen PEPD dan como resultado el desarrollo de la deficiencia de prolidasa. La ubicación de este gen está en el cromosoma 19 y que contiene las instrucciones sobre cómo hacer el prolidasa enzima. Prolidasa juega un papel en la destrucción y reciclaje de proteínas, como el colágeno. Este gen presenta información para la creación de prolidasa, una enzima, que se conoce como peptidasa-D. Prolidasa ayuda a la división de dipéptidos específicos. Dipéptidos son moléculas que se componen de dos componentes que son, los bloques de construcción de proteínas. Exclusivamente, prolidasa separa dipéptidos que contienen prolina en hidroxiprolina, que son dos aminoácidos. Por la liberación de los aminoácidos, prolidasa puede ayudar a prepararlos para su uso en la generación de las proteínas que son esenciales para el cuerpo.

Prolidasa se asocia con la última parte de en la ruptura de algunas proteínas que se adquieren a través de la dieta y las proteínas que no encuentra necesario, el organismo más. Prolidasa es esencial para la biosíntesis de colágeno y su inadecuación causa el deterioro en el tejido conectivo de la piel, los capilares, y el tejido linfático. Las mutaciones de los genes prolidasa resultados en la actividad de prolidasa ser disminuido o perdido por completo, lo que provoca PD.

Se ha propuesto que la acumulación de dipéptidos que aún no han sido detallados, puede inducir la muerte de las células. Después las células mueren, el volumen de la célula es expulsado dentro del tejido vecino y que puede resultar en inflamación y dar lugar a problemas de la piel como se ve en la EP. También dijo que si la ruptura del colágeno es defectuosa mientras que la matriz extracelular está sufriendo alteración, que podría causar problemas en la piel también. El colágeno es una proteína que se dispersa ampliamente por todo el cuerpo y que sirve de apoyo a la estructura de los órganos internos y tejidos conectivos. El deterioro mental que puede desarrollarse en las personas con EP pueden surgir debido a complicaciones relacionadas con la gestión de los neuropéptidos. Los neuropéptidos son las proteínas que tienen una abundancia de prolina y ayudan con la comunicación en el cerebro.

Al menos 19 mutaciones en el gen PEPD se han identificado en individuos con deficiencia de prolidasa. Las mutaciones en el gen PEPD observan en las personas afectadas por la EP, dan lugar a la acción de la enzima prolidasa perderse.

Esta enfermedad se hereda de forma autosómica recesiva, lo que significa que las dos copias del gen en cada célula contienen mutaciones. Cada uno de los padres de la persona que sufre de un trastorno autosómico recesivo, posee una copia del gen mutante, pero por lo general no presentan los signos y síntomas de la enfermedad.

Diagnóstico

El diagnóstico de la deficiencia de prolidasa se basa en el si hay una presencia de úlceras en la piel, y si existe, la posición en la que se encuentra y también las proteínas particulares que identifican en la orina. Con el fin de confirmar el diagnóstico, se requiere un análisis de sangre para medir la acción de la enzima prolidasa.

Tratamiento

No hay un tratamiento definitivo disponible para la deficiencia prolidasa. Aunque no existe un tratamiento, es posible tratar de mantener condiciones bajo control. La gestión se limita al tratamiento de las úlceras de la piel. Ellos pueden ser tratados con un ascorbato oral, manganeso, la supresión de la colagenasa, y aplicaciones locales de ungüentos que contienen L-glicina y L-prolina se pueden utilizar para ayudar a manejar la irritación de la piel. La respuesta al tratamiento es inconsistente entre los individuos afectados.