Linfangioleiomiomatosis, Causas, Las características clínicas, Pronóstico, Complicaciones, Tratamiento

Linfangioleiomiomatosis es una enfermedad pulmonar rara que resulta en una proliferación de crecimiento del músculo liso desordenada a través de los pulmones, en los bronquiolos, los septos alveolares, espacios perivasculares, y los vasos linfáticos, lo que resulta en la obstrucción de las pequeñas vías respiratorias y los vasos linfáticos. LAM se produce de forma esporádica, que afecta sólo a las hembras, por lo general en edad de procrear; LAM también se produce en pacientes que tienen esclerosis tuberosa.

Causas

LAM esporádica casi siempre afecta a las mujeres. Sólo un puñado de casos se han producido en los hombres. La primera de ellas fue en un hombre con la esclerosis tuberosa, publicado en 2000, de la Clínica Mayo por un equipo dirigido por Henry Tazelaar

La proliferación de músculo liso que se produce en el tipo de LAM visto en pacientes con esclerosis tuberosa se ha demostrado que representan clones del músculo liso en angiomiolipomas renales de esos pacientes. Por lo tanto, se cree que representa metástasis de este tumor "benigno". Hay una preponderancia femenina de TSC-LAM. LAM se produce casi exclusivamente en las mujeres. La edad promedio de aparición de los síntomas es de aproximadamente 34 años. Los primeros síntomas de la enfermedad pueden ocurrir antes de que una anormalidad es detectable con el pecho radiografías o pruebas de función pulmonar, incluso cuando existen estas anomalías, la enfermedad puede ser inicialmente mal diagnosticados. A menudo hay un retraso entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico correcto.

LAM se manifiesta comúnmente como disnea de esfuerzo y el neumotórax recurrente. Durante el curso de la enfermedad, puede haber tos no productiva, hemoptisis, derrame pleural quiloso, o ascitis quilosa. Obstrucción de las vénulas pulmonares produce congestión vascular y hemoptisis, obstrucción linfática y conduce a quilotórax y ascitis quilosa.

El curso clínico de pacientes con LAM muestra una variación considerable. El la enfermedad se cree que es lentamente progresiva, lo que lleva a la insuficiencia respiratoria y la muerte. La supervivencia a los 10 años desde el inicio de los síntomas en un estudio fue del 49%, aunque las cifras reportadas van desde una supervivencia del 38% de probabilidad de 8,5 años a una supervivencia a los 10 años del 79%. Las diferencias en las tasas de supervivencia pueden deberse a mejoras en el diagnóstico, en particular con respecto a la contribución de la TC de alta resolución, y no significa que la progresión de la enfermedad ha cambiado sustancialmente. El diagnóstico de formas asintomáticas suaves también puede haber contribuido a las tasas de supervivencia más largos.

Estudios de espirometría en pacientes con LAM demuestran obstrucción crónica con aumento del volumen pulmonar y disminución de la difusión del CO2. El hallazgo radiológico de un patrón intersticial con estos resultados de la espirometría de una mujer joven se estrecha el diagnóstico diferencial con algunas formas de enfisema, la histiocitosis de células de Langerhans, y la sarcoidosis. La información proporcionada por TCAR es esencial para la diferenciación de LAM de estas condiciones.

Numerosos estrategias terapéuticas se han descrito para tratar la LAM. A la luz de los informes de empeoramiento clínico de la enfermedad durante el embarazo y con el uso de estrógenos exógenos, muchos médicos han solicitado la manipulación hormonal terapéutico. La terapia de Antiestrógeno, que se utiliza por primera vez en principios de los años década de 1980, se compone de la castración quirúrgica por los la ooforectomía o la administración de el tamoxifeno, la progesterona, y la gonadotropina liberadora de agonista de la hormona o luteinizante hormona del hormona del liberadora de. Varios estudios han reportado efectos beneficiosos de las terapias hormonales antiestrógenos para LAM, pero un examen cuidadoso de algunos de estos estudios revela que el tratamiento mejoró la quilotórax o ascitis quilosa, mientras que la afectación pulmonar parecía permanecer inmóvil o al progreso. Dado que el trasplante de pulmón se ha convertido en disponible para los pacientes con mala respuesta a los tratamientos, algunos tratamientos se deben usar con precaución. De hecho, la castración no demuestra claramente un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad y los efectos a largo plazo de la castración, en especial en el postoperatorio de trasplante de pulmón, puede aumentar las complicaciones óseas.

En la mayoría de los casos, quilotórax debe gestionarse de forma conservadora. Quilotórax generalmente aparece tempranamente en el curso de la enfermedad, cuando el estado funcional de los pacientes es buena. La aplicación temprana de técnicas quirúrgicas tales como la abrasión pleural, pleurodesis, pleurectomía o debe evitarse ya que estos tratamientos podrían limitar futuro trasplante de pulmón. El tratamiento médico incluye el tamoxifeno, progesterona y, en algunos casos, una dieta baja en grasas.

Cuando los pacientes funcionales descensos de estado, el trasplante de pulmón bilateral es la mejor opción terapéutica. Las directrices que indican el trasplante incluyen la progresión a pesar del tratamiento médico, el volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada relación de menos de 50%, la capacidad pulmonar total de más de 130%, y el FEV1 de menos de 30%. En la serie más grande publicada de trasplantes pulmonares en pacientes con LAM, el promedio de FEV1 en el momento de la evaluación del proceso fue de 24%.

Complicaciones postoperatorias más comunes de trasplante de pulmón son las infecciones bacterianas, víricas y fúngicas, episodios de rechazo agudo, y el rechazo crónico. Las complicaciones específicas para LAM son neumotórax a de el pulmón natal después de el trasplante de sola-de pulmón, quilotórax, la recurrencia de LAM, y las complicaciones abdominales

Las características clínicas

LAM se produce casi exclusivamente en las mujeres. La edad promedio de aparición de los síntomas es de aproximadamente 34 años. Los primeros síntomas de la enfermedad pueden ocurrir antes de que una anormalidad es detectable con el pecho radiografías o pruebas de función pulmonar, incluso cuando existen estas anomalías, la enfermedad puede ser inicialmente mal diagnosticados. A menudo hay un retraso entre el inicio de los síntomas y el diagnóstico correcto.

LAM se manifiesta comúnmente como disnea de esfuerzo y el neumotórax recurrente. Durante el curso de la enfermedad, puede haber tos no productiva, hemoptisis, derrame pleural quilosa, o ascitis quilosa. Obstrucción de las vénulas pulmonares produce congestión vascular y hemoptisis, obstrucción linfática y conduce a quilotórax y ascitis quilosa.

El curso clínico de pacientes con LAM muestra una variación considerable. La enfermedad se cree que es lentamente progresiva, que conduce a la insuficiencia respiratoria y la muerte. La supervivencia a los 10 años desde el inicio de los síntomas en un estudio realizado en nuestro centro fue de 49%, aunque las cifras reportadas van desde una supervivencia del 38% de probabilidad de 8,5 años a una supervivencia a los 10 años del 79%. Las diferencias en las tasas de supervivencia pueden deberse a mejoras en el diagnóstico, en particular con respecto a la contribución de la TC de alta resolución, y no significa que la progresión de la enfermedad ha cambiado sustancialmente. El diagnóstico de formas asintomáticas suaves también puede haber contribuido a las tasas de supervivencia más largos. New información muestra algunos pacientes del MELA que han vivido 20 años más o más largos. La investigación sobre la LAM se ha incrementado de manera significativa desde 1995, y cada año hay mejoras en la búsqueda de tratamientos.

Estudios de espirometría en pacientes con LAM demuestran obstrucción crónica con aumento del volumen pulmonar y disminución de la difusión del CO2. El hallazgo radiológico de un patrón intersticial con estos resultados de la espirometría de una mujer joven se estrecha el diagnóstico diferencial con algunas formas de enfisema, la histiocitosis de células de Langerhans, y la sarcoidosis. La información proporcionada por TCAR es esencial para la diferenciación de LAM de estas condiciones.

Factor de crecimiento endotelial vascular D está elevado en el suero de pacientes con LAM. En los pacientes con cambios quísticos típicos en TC de alta resolución de escaneo niveles séricos de más de 800 pg/ml se considera que son de diagnóstico para LAM.

Una biopsia de pulmón puede ser necesario para hacer el diagnóstico en algunos pacientes. Biopsia toracoscópica asistida por video es la técnica más definitiva y ampliamente utilizado, pero la biopsia transbronquial también puede ser eficaz en algunos casos, el diagnóstico de LAM se puede realizar con seguridad en términos clínicos en pacientes con cambios quísticos típicos en la TC de alta resolución de la pulmonares y los hallazgos de la esclerosis tuberosa, angiomiolipoma o quilotórax

Numerosas estrategias terapéuticas se han descrito para el tratamiento de LAM. A la luz de los informes de empeoramiento clínico de la enfermedad durante el embarazo y con el uso de estrógenos exógenos, muchos médicos han solicitado la manipulación hormonal terapéutico. La terapia antiestrógeno, utilizado por primera vez en la década de 1980, se compone de la castración quirúrgica por ooforectomía o la administración de tamoxifeno, progesterona y liberadora de gonadotropina agonista de la hormona o la hormona luteinizante hormona liberadora. Varios estudios han reportado efectos beneficiosos de las terapias hormonales antiestrógenos para LAM, pero un examen cuidadoso de algunos de estos estudios revela que el tratamiento mejoró la quilotórax o ascitis quilosa, mientras que la afectación pulmonar parecía permanecer inmóvil o al progreso. Dado que el trasplante de pulmón se ha convertido en disponible para los pacientes con mala respuesta a los tratamientos, algunos tratamientos se deben usar con precaución. De hecho, la castración no demuestra claramente un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad y los efectos a largo plazo de la castración, en especial en el postoperatorio de trasplante de pulmón, puede aumentar las complicaciones óseas.

En la mayoría de los casos, quilotórax debe gestionarse de forma conservadora. Quilotórax generalmente aparece tempranamente en el curso de la enfermedad, cuando el estado funcional de los pacientes es buena. La aplicación temprana de técnicas quirúrgicas tales como la abrasión pleural, pleurodesis, pleurectomía o debe evitarse ya que estos tratamientos podrían limitar futuro trasplante de pulmón. El tratamiento médico incluye el tamoxifeno, progesterona y, en algunos casos, una dieta baja en grasas.

Cuando los pacientes funcionales descensos de estado, el trasplante de pulmón bilateral es la mejor opción terapéutica. Las directrices que indican el trasplante incluyen la progresión a pesar del tratamiento médico, el volumen espiratorio forzado en 1 segundo/capacidad vital forzada relación de menos de 50%, la capacidad pulmonar total de más de 130%, y el FEV1 de menos de 30%. En la serie más grande publicada de trasplantes pulmonares en pacientes con LAM, el promedio de FEV1 en el momento de la evaluación del proceso fue de 24%.

Complicaciones postoperatorias más comunes de trasplante de pulmón son las infecciones bacterianas, víricas y fúngicas, episodios de rechazo agudo, y el rechazo crónico. Complicaciones específicas para LAM son neumotórax del pulmón nativo después del trasplante de un solo pulmón, quilotórax, la recurrencia de la LAM, y las complicaciones abdominales.

Pronóstico

De datos negocios usan la red las tasas de supervivencia son difíciles de recolectar debido a LAM es a menudo diagnostica erróneamente como el asma o la otras enfermedades más comunes, y no siempre son ser identificados correctamente hasta que esté en una condición avanzada. Un estudio exhaustivo de todos los conocidos pacientes con LAM británicos encontró que de 21 pacientes que habían sido observados durante 15 años o más desde el diagnóstico, 18 seguían con vida, y 11 de 12 pacientes que fueron observados durante 20 años o más estaban vivos, sin embargo, , no se dispone de datos sobre la discapacidad respiratoria.

Complicaciones

  • Empeoramiento de la insuficiencia pulmonar
  • Neumotórax, secundaria a la ruptura de un quiste en el espacio pleural
  • Derrame pleural quilosa

Tratamiento

La asociación de LAM con las mujeres en edad de procrear sugiere que la estimulación hormonal desempeña un papel en el proceso de la enfermedad, y varios enfoques para el tratamiento implica disminuir el efecto de los estrógenos. En un momento u otro, los enfoques terapéuticos han incluido

  • progesterona
  • ooforectomía
  • tamoxifeno
  • liberadora de gonadotropina agonistas de la hormona
  • la terapia con andrógenos

Ninguna de estas terapias ha demostrado ser claramente eficaz, y todos tienen efectos secundarios indeseables. Existe alguna evidencia que muestra que el tamoxifeno puede en realidad empeorar la de LAM en algunos pacientes.

Cuando la función pulmonar se deteriora hasta el punto en el que la oxigenación es inadecuada, el trasplante de pulmón puede ser considerado. Tras el trasplante de pulmón, pacientes con LAM tienen Kaplan-Meier estimadores similares a otros pacientes de trasplante de pulmón. Aunque LAM ha informado que se repita en el pulmón trasplantado, no ha habido casos de fracaso del injerto o muerte debido a la recurrencia ..

Se ha informado recientemente un informe único caso de una respuesta evidente para doxiciclina. Sin embargo, este tratamiento no se ha demostrado en un ensayo clínico.

El sirolimus ha sido probado recientemente para el tratamiento de la LAM. El Trial MILES fue un estudio aleatorizado, haga doble ciego, y el placebo-controlado. El criterio de valoración primaria fue la tasa de cambio en la función de pulmón más de un año sobre el tratamiento. Un total de 89 pacientes fueron reclutados en 13 sitios en los Estados Unidos, Japón y Canadá. Para ser elegibles, los pacientes tenían que tener LAM definitivo y la función pulmonar anormal. En general, los pacientes que se inscribieron tenían LAM moderadamente grave con la función pulmonar de aproximadamente 50% del predicho. Los pacientes fueron tratados con sirolimus o placebo durante un año y siguieron de drogas durante un año. Los datos demostraron que el sirolimus estabilizada la función pulmonar, la mejora de algunas de las medidas de calidad de vida y el rendimiento funcional, y reduce suero de VEGF-D en pacientes con LAM. Los efectos secundarios fueron más frecuentes en el grupo de sirolimus, pero los acontecimientos adversos graves fueron equilibrados entre los grupos. El beneficio de sirolimus disminuyó cuando se suspende el medicamento, y disminución de la función pulmonar se reanuda. La conclusión del estudio fue que el sirolimus puede ser considerado para el tratamiento de la LAM moderadamente grave. Se necesitan estudios adicionales para determinar los riesgos y beneficios del tratamiento en pacientes con enfermedad más leve y los que toman el medicamento durante más de 1 año.

Comparte este artículo

No hay comentarios

Deja una respuesta

Security code