Acromegalia, Signos y síntomas, Causas, Complicaciones, Diagnóstico, Tratamiento, Pseudoacromegaly, Los casos notables

La acromegalia es un síndrome que se produce cuando la glándula pituitaria produce un exceso de hormona del crecimiento después del cierre de la placa epifisaria en la pubertad. Un número de trastornos puede aumentar la producción de GH de la pituitaria, aunque más comúnmente se trata de un tumor productor de GH llamado adenoma de la pituitaria, derivado de un tipo distinto de célula.

Acromegalia afecta más comúnmente a los adultos de mediana edad, y puede resultar en la desfiguración severa, condiciones que complican, y la muerte prematura si no se controla. Debido a su patogenia y progresión lenta de la enfermedad es difícil de diagnosticar en las primeras etapas y se pierde con frecuencia durante años hasta que los cambios en las características externas, especialmente de la cara, se hacen evidentes.

La acromegalia se asocia a menudo con el gigantismo.

Signos y síntomas

Las características que resultan de alto nivel de GH o la ampliación de tumor incluyen:

  • Inflamación del tejido blando visible que provoca el agrandamiento de las manos, los pies, la nariz, los labios y las orejas, y un engrosamiento general de la piel.
  • Inflamación del tejido blando de los órganos internos, especialmente el corazón, con asistente de debilitamiento de la musculatura y de los riñones, también las cuerdas vocales que resulta en una característica voz gruesa, profundo y lento del habla
  • La expansión generalizada del cráneo en la fontanela
  • Saliente pronunciado de la frente, a menudo con distensión ocular
  • Se pronuncia la mandíbula inferior saliente con macroglosia y dientes gapping operadora
  • Hipertricosis, hiperpigmentación y la hiperhidrosis puede ocurrir en estos pacientes:. 499
  • Acrochordon
  • El síndrome del túnel carpiano
  • En comparación con la mano de una persona normal, la mano de un paciente con acromegalia es ampliada, con dedos que se ensanchan, engrosadas y regordetes, y con el tejido blando más gruesa

  • Mandibular crecimiento excesivo lleva a prognatismo, ensanchamiento maxilar, separación de los dientes y maloclusión mandibular.

  • Arco superciliar y protrusión frente que queda después de la extirpación del tumor y la hinchazón del tejido eliminado

  • Dientes que muestran los dientes clásicos gapping debido a la acromegalia en la mandíbula inferior

Causas

Adenoma hipofisario

En más del 90 por ciento de los pacientes con acromegalia, la sobreproducción de hormonas del crecimiento es causado por un tumor benigno de la glándula pituitaria, llamado adenoma. Estos tumores producen exceso de hormonas de crecimiento y, a medida que expanden, comprimir los tejidos circundantes del cerebro, tales como los nervios ópticos. Esta expansión hace que los dolores de cabeza y alteraciones visuales que acompañan a menudo la acromegalia. Además, la compresión del tejido pituitario normal circundante puede alterar la producción de otras hormonas, que conduce a cambios en la descarga de la menstruación y de mama en las mujeres e impotencia en los hombres debido a la reducción de la producción de testosterona.

Hay una marcada variación en las tasas de producción de GH y la agresividad del tumor. Algunos adenomas crecen lentamente y los síntomas de exceso de la hormona del crecimiento no se notan durante muchos años. Otros adenomas crecen rápidamente e invaden los alrededores de las áreas del cerebro o de los senos paranasales, que se encuentran cerca de la hipófisis. En general, los pacientes más jóvenes tienden a tener tumores más agresivos.

Mayoría de los tumores hipofisarios surgen espontáneamente y no se heredan genéticamente. Muchos tumores de la hipófisis se derivan de una alteración genética en una sola célula pituitaria que conduce a un aumento de la división celular y la formación de tumores. Este cambio genético o mutación no está presente al nacer, pero se adquiere durante la vida. La mutación se produce en un gen que regula la transmisión de señales químicas dentro de las células pituitarias, sino que cambia de forma permanente en la señal que indica a la célula para dividir y secretar hormonas de crecimiento. Los eventos dentro de la célula que causan el crecimiento celular desordenado y pituitaria hipersecreción de hormona del crecimiento son actualmente objeto de intensa investigación.

Otros tumores

En algunos pacientes, la acromegalia es causada no por tumores de la hipófisis, pero por tumores del páncreas, los pulmones, y las glándulas suprarrenales. Estos tumores también conducen a un exceso de GH, ya sea porque producen GH sí mismos o, con más frecuencia, ya que producen GHRH, la hormona que estimula la glándula pituitaria para hacer GH. En estos pacientes, el exceso de GHRH se puede medir en la sangre y establece que la causa de la acromegalia no es debido a un defecto pituitaria. Cuando estos tumores no pituitaria se extirpan quirúrgicamente, los niveles de GH caen y los síntomas de la acromegalia mejorar.

En los pacientes con tumores que producen GHRH, no hipófisis, la glándula pituitaria todavía puede ampliarse y puede ser confundido con un tumor. Por lo tanto, es importante que los médicos analizan cuidadosamente todos los "tumores de la hipófisis" retirados de los pacientes con acromegalia en orden de no pasar por alto la posibilidad de que un tumor en otras partes del cuerpo es la causa del trastorno.

Complicaciones

  • Dolor de cabeza severo
  • La artritis y el síndrome del túnel carpiano
  • Agrandamiento del corazón
  • Hipertensión
  • Diabetes mellitus
  • La insuficiencia cardíaca
  • La insuficiencia renal
  • El cáncer colorrectal
  • La compresión del quiasma óptico conduce a la pérdida de la visión en los campos visuales exteriores
  • Aumento de la sudoración palmar y la producción de sebo en la cara son indicadores clínicos de la hormona de crecimiento activo tumor pituitario productor. Estos síntomas también pueden ser utilizados para controlar la actividad del tumor después de la cirugía, aunque el control bioquímico es confirmatoria.

Diagnóstico

Si se sospecha acromegalia, imágenes médicas y de laboratorio médicos generalmente se utilizan en conjunto para confirmar o descartar la presencia de esta enfermedad.

IGF1 proporciona la prueba de laboratorio más sensible para el diagnóstico de la acromegalia, y una prueba de supresión de GH después de una carga oral de glucosa, que es una prueba de laboratorio muy específico, confirmará el diagnóstico después de una prueba de detección positiva para IGF1 - Un único valor del crecimiento hormona no es útil en vista de su pulsatality.

Niveles de GH tomado 2 horas después de un gramo prueba de tolerancia a la glucosa en 75 o 100 son útiles en el diagnóstico: los niveles de GH son suprimidos por debajo de 1 g/L en personas normales, y los niveles más altos que este corte son de confirmación de la acromegalia.

Otras hormonas pituitarias tienen que ser evaluados para abordar los efectos de secreción del tumor, así como el efecto de masa del tumor en la glándula pituitaria normal. Incluyen TSH, hormonas gonadotropinas, ACTH, prolactina.

Una resonancia magnética del cerebro se centra en la silla turca después de la administración de gadolinio permite la delimitación clara de la pituitaria y el hipotálamo y la ubicación del tumor.

Tratamiento

Los objetivos del tratamiento son reducir la producción de GH a los niveles normales, para aliviar la presión que ejerce el crecimiento de tumores hipofisarios en las áreas cerebrales circundantes, para preservar la función pituitaria normal, y para revertir o mejorar los síntomas de la acromegalia. En la actualidad, las opciones de tratamiento incluyen la extirpación quirúrgica del tumor, la terapia con medicamentos, y la terapia de radiación de la hipófisis.

Drogas

 Análogos de la somatostatina

El tratamiento médico de la corriente primaria de la acromegalia es utilizar análogos de la somatostatina - octreotida o lanreotida. Estos análogos de la somatostatina son formas sintéticas de una hormona del cerebro, la somatostatina, que se detiene la producción de GH. Las formas de acción prolongada de estos fármacos debe ser inyectada cada 2 a 4 semanas para un tratamiento eficaz. La mayoría de los pacientes con acromegalia responden a este medicamento. En muchos pacientes, los niveles de GH caen dentro de una hora y dolores de cabeza mejoran dentro de minutos después de la inyección. Octreotida y lanreotida son eficaces para el tratamiento a largo plazo. Octreotida y lanreotida también se han utilizado con éxito para tratar a los pacientes con acromegalia causada por tumores no pituitaria.

Análogos de la somatostatina también se utilizan a veces para reducir los tumores grandes antes de la cirugía.

Debido octreotida inhibe gastrointestinal y la función pancreática, el uso a largo plazo causa problemas digestivos como diarrea, náuseas y gas en un tercio de los pacientes. Además, aproximadamente el 25 por ciento de los pacientes desarrollan cálculos biliares, que son generalmente asintomáticos. En algunos casos, el tratamiento con octreotida puede provocar diabetes debido al hecho de que la somatostatina y sus análogos pueden inhibir la liberación de insulina. Por otro lado, los científicos han encontrado que en algunos pacientes con acromegalia que ya tienen diabetes, octreotida puede reducir la necesidad de insulina y mejorar el control de azúcar en la sangre.

 Agonistas de la dopamina

Para aquellos que no responden a los análogos de la somatostatina, o para los que están contraindicados en caso contrario, es posible tratar con uno de los agonistas dopaminérgicos, bromocriptina o cabergolina. Estos tienen la ventaja de ser comprimidos en lugar de inyecciones, y cuestan mucho menos. Estos medicamentos también se pueden utilizar como un complemento a la terapia análogo de la somatostatina. Son más efectivos en aquellos cuyos tumores de hipófisis cosecrete prolactina. Los efectos secundarios de estos agonistas dopaminérgicos incluyen malestar gastrointestinal, náuseas, vómitos, mareos al ponerse de pie, y la congestión nasal. Estos efectos secundarios pueden ser reducidos o eliminados si la medicación se inicia a una dosis muy baja a la hora de acostarse, tomada con los alimentos, y se incrementó gradualmente a la dosis terapéutica completa. Sin embargo, la bromocriptina reduce GH y IGF-1 y los niveles reduce el tamaño del tumor en menos de la mitad de los pacientes con acromegalia. Algunos pacientes reportan mejoría en sus síntomas a pesar de su GH e IGF-1 los niveles todavía son elevados.

 Antagonistas del receptor de la hormona del crecimiento

El desarrollo más reciente en el tratamiento médico de la acromegalia es el uso de antagonistas del receptor de la hormona del crecimiento. El único miembro disponible de esta familia es pegvisomant. Mediante el bloqueo de la acción de las moléculas de hormona de crecimiento endógena, este compuesto es capaz de controlar la actividad de la enfermedad de la acromegalia en prácticamente todos los pacientes. Pegvisomant tiene que ser administrado por vía subcutánea mediante inyecciones diarias. Las combinaciones de análogos de la somatostatina de acción prolongada e inyecciones semanales de Pegvisomant parecen ser igualmente eficaz como las inyecciones diarias de pegvisomant.

Cirugía

La cirugía es un tratamiento rápido y eficaz, de los cuales hay dos métodos alternativos. El primer método, un procedimiento conocido como cirugía endonasal transesfenoidal, implica que el cirujano alcanzar la hipófisis a través de una incisión en la pared de la cavidad nasal. La pared que se alcanza mediante el paso a través de las ventanas de la nariz con instrumentos de microcirugía. El segundo método es la cirugía transesfenoidal durante el cual se hace una incisión en la encía por debajo del labio superior. Otras incisiones se hacen para cortar a través del septo para llegar a la cavidad nasal, donde se encuentra la pituitaria. Cirugía endonasal transesfenoidal es un procedimiento menos invasivo con un tiempo de recuperación más corto que el método más antiguo de la cirugía transesfenoidal, y la probabilidad de que la eliminación de todo el tumor es mayor con menores efectos secundarios. Por lo tanto, la cirugía endonasal transesfenoidal se usa a menudo como primera opción, con transesfenoidal y otros tratamientos, como la terapia medicinal o neurocirugía radiostatic, que se utiliza para reducir los efectos negativos restantes del tumor restante.

Estos procedimientos normalmente alivian la presión sobre las regiones del cerebro que rodean y dan lugar a una disminución de los niveles de GH. La cirugía es más exitosa en pacientes con niveles de GH en sangre por debajo de 40 ng/ml antes de la operación y con los tumores pituitarios no más grande que 10 mm de diámetro. El éxito depende de la habilidad y experiencia del cirujano. La tasa de éxito también depende de qué nivel de GH se define como una cura. La mejor medida de éxito de la cirugía es la normalización de GH e IGF-1 los niveles. Idealmente, la GH debe ser inferior a 2 ng/ml después de una carga oral de glucosa. Una revisión de los niveles de GH en 1.360 pacientes en todo el mundo inmediatamente después de la cirugía reveló que el 60 por ciento tenía niveles de GH al azar por debajo de 5 ng/ml. Las complicaciones de la cirugía pueden incluir pérdidas de líquido cefalorraquídeo, meningitis, o daños en el tejido pituitario normal circundante, lo que requiere terapia de reemplazo hormonal por vida.

Aun cuando la cirugía tiene éxito y los niveles hormonales vuelven a la normalidad, los pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente durante años para su posible recurrencia. Más comúnmente, los niveles hormonales pueden mejorar, pero no volver completamente a la normalidad. Estos pacientes pueden requerir tratamiento adicional luego, por lo general con medicamentos.

La terapia de radiación

La terapia de radiación ha sido usado tanto como un tratamiento primario y se combina con la cirugía o drogas. Por lo general se reserva para los pacientes que tienen tumor que queda después de la cirugía. Estos pacientes a menudo también reciben medicación a los niveles de GH inferiores. La radioterapia se administra en dosis divididas durante cuatro a seis semanas. Este tratamiento reduce los niveles de GH en un 50 por ciento más de 2 a 5 años. Los pacientes monitorizados durante más de 5 años muestran importantes mejoras. La radioterapia causa una pérdida gradual de la producción de otras hormonas hipofisarias con el tiempo. La pérdida de la visión y la lesión cerebral, que se han reportado, son complicaciones muy raras de los tratamientos de radiación.

La elección del tratamiento

Ningún tratamiento es eficaz para todos los pacientes. El tratamiento debe ser individualizado según las características del paciente, como la edad y el tamaño del tumor. Si el tumor no ha invadido los tejidos circundantes del cerebro, la eliminación del adenoma hipofisario por un neurocirujano experimentado es generalmente la primera opción. Después de la cirugía, el paciente debe ser monitoreado por un largo tiempo para el aumento de los niveles de GH. Si la cirugía no normaliza los niveles hormonales o una recaída se produce, el médico suele comenzar la terapia con medicamentos adicionales. La primera elección actual es en general octreotida o lanreotida. Sin embargo, la bromocriptina o cabergolina es mucho más barato y más fácil de administrar. Con ambos tipos de medicamentos, la terapia a largo plazo es necesaria, ya que su retirada puede conducir al aumento de los niveles de GH y tumorales re-expansión. La radioterapia se utiliza generalmente para los pacientes con tumores que no se eliminan por completo mediante cirugía, para los pacientes que no son buenos candidatos para la cirugía debido a otros problemas de salud, y para los pacientes que no responden adecuadamente a la cirugía y la medicación.

El pronóstico después del tratamiento

Tras el éxito del tratamiento, los síntomas y las complicaciones en general, mejorar considerablemente o desaparezcan, incluyendo dolores de cabeza, trastornos visuales, sudoración excesiva y la diabetes. Hinchazón de tejidos blandos generalmente disminuyen y los rasgos faciales acromegalia-asociados regresan gradualmente a la normalidad, aunque esto puede tomar algún tiempo. La esperanza de vida después de que el tratamiento con éxito de principios de la acromegalia es igual a la de la población normal.

Pseudoacromegaly

Pseudoacromegaly es una condición con las características habituales acromegaloid pero sin un aumento en la hormona del crecimiento e IGF-1 - Se asocia con frecuencia con resistencia a la insulina. Se han reportado casos debido a minoxidil en una dosis inusualmente alta.

Los casos notables

Pacientes famosa, todos menos cuatro de pie de más de 2,00 metros. Nota: Si la acromegalia se desarrolla en la adolescencia, que se llama gigantismo y los resultados de más altura. Sin embargo, cuando comienza la acromegalia en la edad adulta, los huesos ya han establecido y el cuerpo no suele crecer más alto.

  • Kevyn Aucoin, celebridad famosa maquilladora, se dice que tenía un tumor hipofisario raro. Él sufría de acromegalia resultante del tumor durante gran parte de su vida, pero se había ido sin diagnosticar. Aucoin murió el 7 de mayo de 2002 en el Centro Médico de Westchester en Valhalla, Nueva York de la insuficiencia renal y hepática.
  • Charles Byrne, también conocido como el gigante irlandés, 2.31m.
  • Primo Carnera, boxeador profesional, luchador, y el campeón pesado del mundo, 200 cm.
  • Ted Cassidy, mejor conocido por interpretar a Lurch en La Familia Addams.
  • Dalip Singh Rana a/k/a The Great Khali, luchador profesional, actor, ex oficial de policía, de 7 pies 1 pulgada
  • Rondo Hatton, actor de carácter de terror en los años 1930 y 1940
  • Richard Kiel, Tiburón de las películas de James Bond y el Sr. Larson en Happy Gilmore. Creció hasta 7 pies 1 1/2, pero ahora es un poco menos de 7 pies debido a la edad y las lesiones
  • Abraham Lincoln, el decimosexto Presidente de los Estados Unidos, se ha debatido en varias ocasiones para tener el síndrome de Marfan y la acromegalia. Llegó a 1,93 m de altura y por lo general pesan menos de 82 kg. El crecimiento del cuerpo de Lincoln y la constitución enérgica muestran evidencia bruto de hiperactividad pituitaria y gonadal hipoactividad. Fue una larga y delgada bebé al nacer, con inusualmente largos, delgados brazos y piernas.
  • Cornelio Magrath, conocido como el gigante irlandés.
  • Maximino I, emperador romano 235-238.
  • James McLeay, jugador profesional SANFL, sufre de bajo grado acromegalia, 2.1 m, 120 kilogramos.
  • Po Pico, el último gobernador mexicano de California, que se manifiesta acromegalia sin gigantismo entre al menos 1847 y 1858 - Algún tiempo después de 1858 signos de la producción de la hormona del crecimiento-tumoral desapareció junto con todos los efectos secundarios del tumor había causado en él. Él parecía normal en su 90. Es su notable recuperación probablemente un ejemplo de la tendencia espontánea selectiva apoplejía tumor pituitario.
  • Anthony Robbins, orador motivacional.
  • Andr Ren Roussimoff a/k/a André el Gigante, luchador y actor de 2,13 m de altura después de una cirugía de espalda, sus estadísticas de lucha originales le enumeran a 2,23 m. Murió a la edad de 46 años y pesaba 520 libras.
  • Antonio Silva, artes marciales mixtas, que actualmente compite en el peso pesado de la Ultimate Fighting Championship. Silva tiene un récord profesional de 18-4, con 13 de sus 18 victorias por la vía del nocaut. Silva se sitúa en el 6'4 y pesa de peleas en 264 libras.
  • Sir Archibald Levin Smith, juez británico,
  • Carel Struycken, Actor, 2,13 m.
  • Nikolai Valuev, el campeón más alto y pesado en la historia del boxeo.
  • Paul "The Big Show" Wight, luchador, también conocido como "The Big Show" o "El Gigante". Stands 7 "o 2,1 m
  • John Bloom mejor conocido por su papel en la despedida de soltero como Milt, ejecutor del proxeneta indio y guardaespaldas.
  • Kevin Strootman soccerplayer | PSV Eindhoven], actualmente activo en la selección holandesa.
  • Neil McCarthy Classic actor británico, conocido por su aspecto escarpado, murió de enfermedad de la neurona motora.

Ficticio

  • Se ha sugerido que la perforación personaje de Punch y Judy era originalmente una caricatura de una acromegalia víctima.
  • El personaje de Lothar en The Rocketeer, interpretado por Tiny Ron Taylor, fue jugado con el maquillaje de Rick Baker, inspirado en la apariencia del actor acromegalia Rondo Hatton.
  • El carácter Liesl Naegli de autor canadiense Robertson Davies Deptford Trilogy puede haber tenido Acromegalia
  • Un personaje en el juego del de Stephen King Gerald sufre de esta enfermedad.