Esferocitosis hereditaria, Epidemiología, Signos y síntomas, Diagnóstico, Fisiopatología, Complicaciones, Tratamiento, Investigación

Esferocitosis hereditaria es una forma genéticamente transmitida de esferocitosis, una anemia hemolítica auto-caracterizada por la producción de células rojas de la sangre que son en forma de esfera en lugar de disco bi-cóncava con forma, y por lo tanto, más propensos a la hemólisis.

En una muestra de sangre, cuerpos de Howell-Jolly pueden verse dentro de los glóbulos rojos.

Los signos y síntomas incluyen anemia, ictericia y agrandamiento del bazo.

Epidemiología

Es el trastorno más común de la membrana de los glóbulos rojos, que afecta a 1 de cada 2.000 personas de ascendencia del norte de Europa. De acuerdo con Principios de Medicina Interna de Harrison, la frecuencia es de al menos 1 de cada 5.000.

Signos y síntomas

Al igual que en la esferocitosis no hereditaria, el bazo destruye las esferocitos anormales. Esta hemólisis resulta directamente en diversos grados de anemia, hiperbilirrubinemia, y esplenomegalia.

Los casos agudos pueden amenazar con causar hipoxia a través de la anemia y la ictericia nuclear aguda por hiperbilirrubinemia, sobre todo en los recién nacidos. La mayoría de los casos se pueden detectar poco después del nacimiento. Un adulto con esta enfermedad debería haber probado sus hijos, a pesar de la presencia de la enfermedad en niños se nota generalmente poco después del nacimiento. En ocasiones, la enfermedad no se notará hasta que el niño es de unos 4 o 5 años de edad.

Los síntomas crónicos incluyen anemia, aumento de la viscosidad de la sangre, y esplenomegalia. Por otra parte, los restos de la sangre de bilirrubina no conjugada células o indirecta averiado se acumula en la vesícula biliar, y puede causar cálculos biliares pigmentados o "lodo" para desarrollarse. En pacientes crónicos, una infección u otra enfermedad puede causar un aumento en la destrucción de las células rojas de la sangre, lo que resulta en la aparición de los síntomas agudos, una crisis hemolítica. Pacientes con esferocitosis que son heterocigotos para un gen de la hemocromatosis pueden sufrir de sobrecarga de hierro a pesar de los genes de hemocromatosis ser recesiva

Diagnóstico

En un frotis de sangre periférica, las células rojas de la sangre aparecerá anormalmente pequeña y carecen de la palidez central que está presente en las células rojas de la sangre normales. Estos cambios también se observan en la esferocitosis hereditaria no, pero por lo general son más marcados en esferocitosis hereditaria. Será elevado el número de glóbulos rojos inmaduros.

Otras deficiencias de proteínas causan eliptocitosis hereditaria, pyropoikilocytosis o estomatocitosis.

En casos de larga data y en pacientes que han tomado suplementos de hierro o recibido numerosas transfusiones de sangre, exceso de hierro puede ser un problema importante, al ser una posible causa de la cardiomiopatía y la enfermedad hepática. Por lo tanto, medir las reservas de hierro se considera parte del enfoque diagnóstico de esferocitosis hereditaria.

Una prueba de fragilidad osmótica puede ayudar en el diagnóstico. En esta prueba, los esferocitos se rompa en soluciones ligeramente hipotónicas - esto se debe al aumento de la permeabilidad de la membrana spherocyte a la sal y el agua. Aunque la prueba de fragilidad osmótica es ampliamente considerado como el estándar de oro para el diagnóstico de esferocitosis hereditaria, se echa de menos que un 25% de los casos. Análisis citométrico de flujo de eosina-5'-maleimida-etiquetados glóbulos rojos intactos y la prueba de lisis de glicerol acidificado son dos opciones adicionales para ayudar al diagnóstico.

Fisiopatología

Esferocitosis hereditaria es un rasgo dominante o autosómico recesivo, con mayor frecuencia en las familias europeas y japonesas del Norte, aunque se estima que 25% de los casos se deben a mutaciones espontáneas. El paciente tiene una probabilidad del 50% de heredar la mutación en cada uno de su/su descendencia.

La esferocitosis hereditaria es causada por una variedad de defectos moleculares en los genes que codifican para la espectrina, anquirina, proteína banda 3, proteínas 4.2, y otras proteínas de membrana de eritrocitos:

Estas proteínas son necesarias para mantener la forma normal de un eritrocito, que es un disco bicóncava. La proteína de la integración que es más comúnmente es defectuoso ankyrin que es responsable de la incorporación y unión de la espectrina, por lo tanto en su disfunción inestabilidades del citoesqueleto sobrevienen. Como el bazo normalmente se dirige a los glóbulos rojos de forma anormal, sino que también destruye esferocitos. En el bazo, el paso de los cables de Billroth en los sinusoides puede ser visto como un cuello de botella, donde los eritrocitos tienen que ser flexibles con el fin de pasar a través. En esferocitosis hereditaria, los eritrocitos no pueden pasar a través y conseguir fagocitado, causando hemólisis extravascular.

Complicaciones

  • Crisis hemolítica, con ictericia más pronunciada debido a la hemólisis acelerada.
  • Crisis aplástica con dramática caída en el nivel de la hemoglobina y la descompensación, por lo general debido a la detención de la maduración y, a menudo asociado con cambios megaloblástica, puede precipitarse por una infección, como la gripe, sobre todo con el parvovirus B19.
  • La deficiencia de folato causados por aumento de las necesidades de médula ósea.
  • Cálculos biliares pigmentados presentan en aproximadamente la mitad de los pacientes no tratados. El aumento de la hemólisis de las células rojas de la sangre conduce a un aumento de los niveles de bilirrubina, porque la bilirrubina es un producto de degradación del hemo. Los altos niveles de bilirrubina deben ser excretados en la bilis por el hígado, lo que puede causar la formación de un cálculo biliar pigmentada, que se compone de bilirrubinato de calcio. Dado que estas piedras contienen altos niveles de carbonatos de calcio y fosfato, que son radiopacos y son visibles en la radiografía.
  • Úlcera de la pierna.
  • Niveles de A1C de hemoglobina anormalmente bajos. La hemoglobina A1C es una prueba para la determinación de los niveles promedio de glucosa en sangre durante un período prolongado de tiempo, y con frecuencia se utiliza para evaluar el control de la glucosa en los diabéticos. Los niveles de hemoglobina A1C son anormalmente baja debido a que se redujo el tiempo de vida de las células rojas de la sangre, proporcionando menos tiempo para la glicosilación no enzimática de la hemoglobina. Por lo tanto, incluso con niveles altos de azúcar en general la sangre, la A1C será menor de lo esperado.

Tratamiento

En este punto, no existe una cura para el defecto genético que causa la esferocitosis hereditaria. La gestión actual se centra en las intervenciones que limitan la gravedad de la enfermedad. Las opciones de tratamiento incluyen:

  • La esplenectomía: Al igual que en la esferocitosis hereditaria no, los síntomas agudos de la anemia y la hiperbilirrubinemia indican el tratamiento con transfusiones de sangre o intercambios y los síntomas crónicos de la anemia y esplenomegalia indican los suplementos dietéticos de ácido fólico y la esplenectomía, la extirpación quirúrgica del bazo. La esplenectomía está indicada para los casos moderados a severos, pero no en los casos leves. Para disminuir el riesgo de sepsis, los pacientes esferocitosis post-esplenectomía requieren la inmunización contra la bacteria neumococo, virus de la gripe, y el tratamiento profiláctico con antibióticos. Sin embargo, el uso de antibióticos profilácticos, como la penicilina, sigue siendo controvertido.
  • Esplenectomía parcial: Dado que el bazo es importante para la protección contra organismos encapsulados, sepsis causada por microorganismos encapsulados es una posible complicación de la esplenectomía. La opción de la esplenectomía parcial puede ser considerada en el interés de la preservación de la función inmune. La investigación sobre los resultados está limitada, pero favorable.
  • La colecistectomía puede ser necesario.

Investigación

Existe la terapia génica experimental para el tratamiento de la esferocitosis hereditaria en ratones de laboratorio, sin embargo, este tratamiento aún no se ha probado en seres humanos debido a todos los riesgos de la terapia génica humana.