Ictiosis ligada al cromosoma X, Historia, Síntomas, Diagnóstico, Genética, Condiciones médicas asociadas, Fisiología y bioquímica, Tratamiento

Ictiosis ligada al cromosoma X es una enfermedad de la piel causada por la deficiencia hereditaria de la enzima sulfatasa esteroide que afecta a 1 en 2000 a 1 de cada 6.000 varones. XLI manifiesta con piel seca, escamosa y se debe a deleciones o mutaciones en el gen STS. XLI también puede ocurrir en el contexto de las deleciones más grandes que causan los síndromes de genes contiguos. El tratamiento se dirige en gran medida a aliviar los síntomas de la piel.

Historia

En la década de 1960, la ictiosis recesiva ligada al cromosoma X se distingue clínicamente de otras ictiosis:. 486:561

Síntomas

Los principales síntomas de la XLI incluyen descamación de la piel, especialmente en el cuello, tronco y extremidades inferiores. Las superficies de extensión suelen ser las zonas más afectadas. > Las escalas de 4 mm de diámetro, se adhieren a la piel subyacente y pueden ser de color marrón oscuro o gris. Los síntomas pueden desaparecer durante el verano.

Diagnóstico

XLI puede sospecharse con base en los hallazgos clínicos, aunque los síntomas pueden tomar diferentes cantidades de tiempo a hacerse evidente, a partir de unas pocas horas después del nacimiento, hasta un año en los casos más leves. El diagnóstico se hace generalmente por un dermatólogo, quien también suelen formula el plan de tratamiento. Deficiencia de la enzima STS se confirma mediante un ensayo bioquímico clínico disponibles. Detección de portadora se puede realizar en las madres de hijos afectados utilizando esta prueba. También se ofrece pruebas moleculares para deleciones o mutaciones de ADN, y puede ser particularmente útil en la evaluación de individuos con condiciones médicas asociadas. El diagnóstico prenatal es posible mediante cualquiera de las pruebas bioquímicas o moleculares. Sin embargo, el uso del diagnóstico prenatal de enfermedades genéticas que se consideran generalmente benigna plantea graves consideraciones éticas y requiere asesoramiento genético detallada.

Genética

El gen STS se encuentra en el cromosoma X en la banda Xp22.3 - Por lo tanto, el síndrome es una condición ligada al cromosoma X, y que afecta a hombres y mujeres de manera diferente. El par 23 de cromosomas suele denominarse los "cromosomas sexuales". Las mujeres tienen dos cromosomas X y los hombres tienen un cromosoma X y un cromosoma Y.. Por lo tanto, en los individuos normales, los machos llevan una sola copia del gen STS y hembras llevan dos copias. Este gen se escapa parcialmente X-inactivación y hembras expresan normalmente mayores cantidades de la enzima STS que los machos.

XLI se puede producir a través de nuevas deleciones o mutaciones en el gen STS pero más comúnmente se hereda de una madre portadora. Una deleción o mutación del gen de la STS en unos resultados masculinos en ausencia completa de actividad de la enzima hemicigotos, mientras que una mujer portadora de una mutación o deleción es heterocigoto y todavía tiene una copia normal del gen STS. Las mujeres portadoras de una mutación o deleción STS todavía expresan la enzima STS, aunque con una actividad enzimática disminuida. Por esta razón, XLI afecta más comúnmente a los hombres, aunque los individuos con alteraciones numéricas de los cromosomas sexuales, que también llevan STS deleciones o mutaciones serían excepciones a esta regla. Además, una mujer podría verse afectada si fuera la descendencia de un varón afectado y una hembra portadora y heredó una deleción o mutación del gen de la STS en ambos cromosomas X.

Cuestiones de consejo genético

Dado que la mayoría de los casos parecen ocurrir a través de la transmisión de una deleción STS de una madre portadora, las pruebas de la enzima o las pruebas de ADN se debe realizar en la madre de todo caso recién diagnosticado simplex. En el caso de una familia extendida con muchos individuos afectados, a menudo el estado de portador puede ser asignada sobre la base de análisis de pedigrí.

  • Los hombres con XLI transmitirán el cromosoma X que alberga la deleción o mutación STS a cada uno de su descendencia femenina, que será por tanto una portadora obligada. Sin embargo, todos los hijos varones no se verá afectada, ya que reciben el cromosoma Y de su padre.
  • Las mujeres portadoras de una mutación o deleción STS tienen una probabilidad del 50% en cada embarazo de transmitir a la descendencia. Por lo tanto, cada hijo varón tiene un 50% de probabilidades de ser afectados por XLI, mientras que cada una descendencia femenina tiene una probabilidad del 50% de ser portador de esta afección. Cualquier individuo que hereda copia normal del gen STS de la madre no se verá afectado y tendrá una muy baja probabilidad de tener un hijo afectado con esta condición.

Debido a la segregación aleatoria de los cromosomas durante la gametogénesis, cada embarazo estará sujeta a las mismas probabilidades, sin importar el número de crías previamente afectado o no afectado. Cabe señalar que los riesgos de recurrencia anteriores se basan en la suposición de que un varón afectado o mujer portadora tiene hijos de un individuo no afectado o no portador. Los riesgos de tener descendencia afectada aumentarían claramente en el caso de una unión entre un varón con XLI y una hembra portadora.

Condiciones médicas asociadas

Aparte de la escala de la piel, XLI no se asocia típicamente con otros problemas médicos importantes. Opacidades corneales pueden estar presentes pero no afectan a la visión. La criptorquidia se informó en algunos individuos. El retraso mental también se puede ver en algunos individuos afectados, y se piensa que es debido a deleciones que abarcan los genes vecinos, además de STS. Deleciones grandes que incluyen el gen SHOX pueden provocar estatura baja, mientras que las supresiones que incluya el KAL1 gen conducen a hipogonadismo hipogonadotrófico como se ve en el síndrome de Kallman.

Las mujeres portadoras no suelen experimentar alguno de estos problemas, pero rara vez pueden tener dificultades durante el parto, ya que las STS expresados en la placenta juega un papel en el trabajo de parto normal. Por esta razón, las compañías deben garantizar su obstetra es consciente de la condición.

Fisiología y bioquímica

La enzima STS, también conocida como arilsulfatasa C, se expresa en todo el cuerpo, con la más alta expresión en la piel, hígado, ganglios linfáticos, y la placenta, y una menor expresión en el tejido mamario y el STS cerebrales cataliza la hidrólisis de los esteroides sulfatados, tales como sulfato de estrona y el sulfato de dehidroepiandrosterona, a los esteroides no sulfatados estradiol y androstenediol, respectivamente. Prenatalmente, la enzima está implicada en la producción plancental estrógeno. La enzima también está involucrado en la producción de esteroides suprarrenales, así como la conversión de los esteroides sulfatados en otros tejidos.

Parece que hay un papel particularmente importante para la enzima en la piel. La deficiencia de la enzima conduce a la piel seca y escamosa característica visto en ictiosis. La investigación reciente indica que las anormalidades de la piel visto en XLI puede ser debido a la acumulación de sulfato de colesterol en la epidermis externa, que lleva a la función de barrera anormal y la retención de corneocitos.

Tratamiento

Debido XLI es causada por una mutación genética o la eliminación, no hay una "cura". Uno de los objetivos del tratamiento es reducir la escala mediante la eliminación de las escamas en exceso, escamosa, y mantener la piel hidratada. Esto se puede lograr usando una variedad de cremas de uso tópico.

  • Agentes queratolíticos tales como el lactato de amonio se utilizan para facilitar la liberación de los corneocitos retenidas.
  • Isotretinoína tópica
  • El tazaroteno tópico del receptor retinoide selectivo

Se están realizando investigaciones en relación con el uso de la terapia génica para tratar XLI.