Anticonvulsivos, Aprobación, Drogas, Anticonvulsivantes no médicos, Las pautas de tratamiento, Historia, Uso en el embarazo

Los anticonvulsivos son un grupo diverso de productos farmacéuticos utilizados en el tratamiento de las crisis epilépticas. Los anticonvulsivos se utilizan cada vez más también en el tratamiento del trastorno bipolar, ya que muchos parecen actuar como estabilizantes del estado de ánimo, y para el tratamiento del dolor neuropático. El objetivo de un anticonvulsivo es la de suprimir la cocción rápida y excesiva de las neuronas que se inician una convulsión. En su defecto, un anticonvulsivo eficaz sería impedir la propagación de la convulsión en el cerebro y ofrecer protección contra los posibles efectos excitotoxicidad, que puede resultar en daño cerebral. Algunos estudios han citado que los propios antiepilépticos están relacionados con disminución del cociente intelectual en niños. Sin embargo, estos efectos adversos deben equilibrarse con los importantes convulsiones epileptiformes riesgo representan para los niños y la clara posibilidad de la muerte y secuelas neurológicas devastadoras secundaria a convulsiones. Los anticonvulsivos se denominan con más exactitud los fármacos antiepilépticos, y se conocen como fármacos anticonvulsivos veces. Aunque el término "anticonvulsivo" es una descripción justa de los antiepilépticos, el uso de este término tiende a crear confusión entre la epilepsia y las convulsiones no epilépticas. Convulsiones no epilépticas convulsivas son bastante comunes, y estos tipos de ataques no responden a los fármacos antiepilépticos. En la epilepsia, un área de la corteza es típicamente hiper-irritable. Esta enfermedad a menudo se puede confirmar por completar un EEG de diagnóstico. Los fármacos antiepilépticos funcionan para ayudar a reducir esta zona de la irritabilidad y así prevenir las convulsiones epileptiformes.

Fármacos antiepilépticos convencionales bloquean los canales de sodio o mejorar la función del ácido g-aminobutírico. Varios fármacos antiepilépticos tienen múltiples o incierto mecanismos de acción. Al lado de los canales de sodio dependientes de voltaje y los componentes del sistema GABA, sus objetivos incluyen los receptores GABA, el transportador GAT-1 GABA y GABA transaminasa. Objetivos adicionales incluyen canales de calcio dependientes de voltaje, SV2A y a2d. La clase de drogas fue el quinto de Estados Unidos-de mayor venta en el 2007.

Algunos antiepilépticos han mostrado efectos antiepileptogénico en modelos animales de epilepsia. Es decir, que o bien prevenir el desarrollo previsto de la epilepsia o pueden detener o revertir la progresión de la epilepsia. Sin embargo, ningún fármaco ha demostrado para prevenir la epileptogénesis en ensayos humanos.

Aprobación

El método habitual para lograr la aprobación de un medicamento es para demostrar que es eficaz en comparación con el placebo, o que es más eficaz que un medicamento existente. En monoterapia, se considera poco ético por la mayoría para llevar a cabo un ensayo con placebo en un nuevo fármaco de eficacia incierta. Esto se debe a la epilepsia no tratada deja al paciente en un riesgo significativo de muerte. Por lo tanto, casi todos los nuevos medicamentos para la epilepsia son inicialmente aprobado sólo como tratamientos adyuvantes. Los pacientes cuya epilepsia es actualmente controlada por la medicación se seleccionan para ver si se completa el medicamento con el nuevo fármaco conduce a una mejora en el control de las convulsiones. Cualquier reducción en la frecuencia de las convulsiones se compara con un placebo. La falta de superioridad sobre los tratamientos existentes, combinado con que carecen de ensayos controlados con placebo, significa que algunos medicamentos modernos han ganado la aprobación de la FDA como monoterapia inicial. En contraste, Europa sólo requiere equivalencia a los tratamientos existentes, y ha aprobado muchos más. A pesar de su falta de aprobación de la FDA, la Academia Americana de Neurología y la Sociedad Americana de Epilepsia siguen recomendando una serie de estos nuevos fármacos en monoterapia inicial.

Drogas

A continuación, las fechas entre paréntesis son el primer uso aprobado de la droga.

Aldehídos

  • Paraldehído. Uno de los más antiguos anticonvulsivos. Todavía usan para tratar el estado epiléptico, sobre todo cuando no hay equipos de reanimación.

Alcoholes alílicos aromáticas

  • Estiripentol. Indicado para el tratamiento de la epilepsia mioclónica grave de la infancia.

Los barbitúricos

Los barbitúricos son medicamentos que actúan como depresores del sistema nervioso central, y en virtud de este que producen un amplio espectro de efectos, de la sedación leve a la anestesia. A continuación se clasifican como anticonvulsivantes:

  • Fenobarbital. Véase también la primidona medicamento relacionado.
  • Metilfenobarbital. Conocido como mefobarbital en los EE.UU.. Ya no comercializado en el Reino Unido
  • Barbexaclone. Sólo está disponible en algunos países europeos.

El fenobarbital fue el anticonvulsivo principal desde 1912 hasta el desarrollo de la fenitoína en 1938 - Hoy, el fenobarbital es raramente utilizado para tratar la epilepsia en los pacientes nuevos, ya que hay otras drogas eficaces que sean menos sedante. Inyección de fenobarbital sódico se puede utilizar para detener convulsiones agudas o estados epilépticos, pero una benzodiacepina como el lorazepam, diazepam o midazolam por lo general se trató primero. Otros barbitúricos sólo tienen un efecto anticonvulsivante en dosis anestésicas.

Las benzodiazepinas

Las benzodiazepinas son una clase de fármacos con propiedades relajantes hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y músculo. Las benzodiazepinas actúan como un depresor del sistema nervioso central. La fuerza relativa de cada una de estas propiedades en cualquier benzodiazepina dada varía mucho e influye en las indicaciones para las que se prescribe. El uso a largo plazo puede ser problemática debido al desarrollo de la tolerancia a los efectos anticonvulsivos y la dependencia. De los muchos fármacos de esta clase, sólo unos pocos son utilizados para tratar la epilepsia:

  • Clobazam. Cabe destacar que se utiliza sobre una base a corto plazo en torno a la menstruación en las mujeres con epilepsia catamenial.
  • Clonazepam.
  • Clorazepato.

Los siguientes benzodiazepinas se usan para tratar el estado epiléptico:

  • Diazepam. Puede administrarse por vía rectal por cuidadores capacitados.
  • El midazolam. Cada vez que se utiliza como alternativa al diazepam. Este fármaco soluble en agua se roció en el lado de la boca, pero no se tragó. Se absorbe rápidamente por la mucosa bucal.
  • El lorazepam. A cargo de la inyección en el hospital.

Nitrazepam, temazepam, y especialmente nimetazepam son agentes anticonvulsivos potentes, sin embargo su uso es poco frecuente debido a un aumento en la incidencia de efectos secundarios y fuertes propiedades sedantes y motor de una merma.

Bromuros

  • El bromuro de potasio. El tratamiento eficaz temprano para la epilepsia. No habría una mejor droga hasta fenobarbital en 1912 - Todavía se usa como anticonvulsivo para perros y gatos.

Carbamatos

  • Felbamato. Este anticonvulsivo eficaz ha tenido su uso severamente restringido debido a los efectos secundarios poco comunes pero potencialmente mortal.

Carboxamidas

Los siguientes son carboxamidas:

  • Carbamazepina. Un anticonvulsivo popular que está disponible en formulaciones genéricas.
  • Oxcarbazepina. Un derivado de la carbamazepina que tiene una eficacia similar, pero es mejor tolerada y también está disponible genéricamente.
  • El acetato de eslicarbazepina

Los ácidos grasos

Los siguientes son ácidos grasos de:

  • Los valproates - Ácido valproico, valproato y divalproex sódico.
  • La vigabatrina.
  • Progabida
  • Tiagabina.

La vigabatrina y progabida también son análogos de GABA.

La fructosa derivados

  • Topiramato.

Análogos de GABA

  • La gabapentina.
  • La pregabalina.

Hidantoínas

Los siguientes son hidantoínas:

  • Ethotoin.
  • La fenitoína.
  • Mephenytoin
  • Fosphenytoin.

Oxazolidindionas

Los siguientes son oxazolidindionas:

  • Paramethadione
  • Trimethadione.
  • Etadiona

Propionatos

  • Beclamida

Pyrimidinediones

  • Primidona.

Pirrolidinas

  • Brivaracetam
  • Levetiracetam.
  • Seletracetam

Succinimidas

Los siguientes son succinimidas:

  • Ethosuximide.
  • Fensuximida
  • Mesuximide

Sulfonamidas

  • La acetazolamida.
  • Sultiame
  • Methazolamide
  • La zonisamida.

Triazinas

  • La lamotrigina.

Ureas

  • Feneturida
  • Fenacemida

Valproylamides

  • Valpromida
  • Valnoctamida

Anticonvulsivantes no médicos

 Este artículo se centra en los medicamentos anticonvulsivos. "Anticonvulsivantes" no médicos se describen con más detalle en la epilepsia # Otros tratamientos

A veces, la dieta cetogénica o la estimulación del nervio vago se describen como "terapias anticonvulsivantes" también.

Las pautas de tratamiento

Según las directrices de la AAN y AES, basadas principalmente en una revisión importante artículo de 2004, los pacientes con epilepsia de nuevo diagnóstico que requieren tratamiento puede ser iniciado en los anticonvulsivos estándar tales como carbamazepina, fenitoína, ácido valproico/valproato semisódico, fenobarbital, o en la nuevos anticonvulsivos gabapentina, lamotrigina, oxcarbazepina o topiramato. La elección de los anticonvulsivantes depende de las características individuales de cada paciente. Los dos medicamentos más nuevos y mayores son generalmente igual de eficaces en la nueva aparición de la epilepsia. Los medicamentos más nuevos tienden a tener menos efectos secundarios. Para convulsiones parciales o mixtos recién diagnosticados, hay evidencia para el uso de gabapentina, lamotrigina, oxcarbazepina o topiramato en monoterapia. La lamotrigina puede ser incluido en las opciones para los niños con crisis de ausencia recién diagnosticados.

Historia

El primero fue anticonvulsivo bromuro, sugirió en 1857 por Charles Locock que lo utilizó para tratar a las mujeres con "epilepsia histérica". Bromuros son eficaces contra la epilepsia, y también causan la impotencia, que no está relacionada con sus efectos anti-epilépticos. Bromuro también sufrió de la forma en que afecta el comportamiento, introduciendo la idea de la "personalidad epiléptica", que en realidad era un resultado de la medicación. El fenobarbital se utilizó por primera vez en 1912, tanto por sus propiedades sedantes y antiepilépticos. Por la década de 1930, el desarrollo de modelos animales en la investigación de la epilepsia condujo al desarrollo de la fenitoína por Tracy Putnam y H. Houston Merritt, que tenía la ventaja de tratar las convulsiones epilépticas con menos sedación. Por la década de 1970, un Instituto Nacional de Iniciativa de la Salud, el Programa de Detección anticonvulsivos, dirigida por J. Kiffin Penry, sirvió como un mecanismo para la elaboración de los intereses y capacidades de las empresas farmacéuticas en el desarrollo de nuevos medicamentos anticonvulsivos.

Historia de aprobación de Marketing

En la siguiente tabla se enumeran los medicamentos anticonvulsivos y la fecha de su comercialización fue aprobada en los EE.UU., Reino Unido y Francia. Los datos para el Reino Unido y Francia son incompletos. En los últimos años, la Agencia Europea de Medicamentos ha aprobado medicamentos en toda la Unión Europea. Algunos de los medicamentos que ya no se comercializan.

Uso en el embarazo

Durante el embarazo, el metabolismo de varios anticonvulsivos se ve afectada. Puede haber un aumento en el aclaramiento y la resultante disminución de la concentración en sangre de lamotrigina, fenitoína, y en menor medida la carbamazepina, y posiblemente disminuye el nivel de levetiracetam y de la oxcarbazepina metabolito, el derivado monohidroxi activo. Por lo tanto, estos medicamentos deben ser controlados durante su uso en el embarazo. Tomar ácido valproico o divalproex sódico durante el embarazo deben ser advertidos en contra, ya que esta clase de medicamentos se ha relacionado con defectos de nacimiento.

No hay pruebas suficientes para determinar si los recién nacidos de mujeres con epilepsia que toman anticonvulsivos tienen un riesgo significativamente mayor de enfermedad hemorrágica del recién nacido.

En cuanto a la lactancia materna, algunos anticonvulsivos probablemente pasan a la leche materna en cantidades clínicamente significativas, incluyendo la primidona y el levetiracetam. Por otro lado, el valproato, fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y probablemente no se transfieren a la leche materna en cantidades clínicamente importantes.

En modelos animales, varios fármacos anticonvulsivos se han demostrado para inducir la apoptosis neuronal en el cerebro en desarrollo.