Hyaluronidase, El uso como un medicamento, Papel en el cáncer, Papel en la patogénesis, Papel de la fertilización

Las hialuronidasas son una familia de enzimas que degradan el ácido hialurónico.

En los seres humanos, hay seis genes asociados, incluyendo HYAL1, Hyal2, HYAL3 y PH-20/SPAM1.

El uso como un medicamento

Por catalizar la hidrólisis del ácido hialurónico, un componente de la matriz extracelular, hialuronidasa disminuye la viscosidad de ácido hialurónico, lo que aumenta la permeabilidad del tejido. Está, por lo tanto, utilizado en la medicina en conjunción con otros fármacos para acelerar su dispersión y la entrega. Las aplicaciones más comunes son la cirugía oftálmica, en combinación con anestésicos locales. También aumenta la velocidad de absorción de fluidos parenterales dadas por hipodermoclisis, y es un complemento en urografía subcutánea para la mejora de la resorción de los agentes radiopacos. Hialuronidasa también se utiliza para la extravasación de soluciones hiperosmolares.

Marcas comerciales de hialuronidasa de origen animal incluyen HydaseTM, que ha sido aprobado por la FDA como una hialuronidasa "libre de timerosal" de origen animal, Vitrase, Amphadase, y hialuronidasa. Hialuronidasa, sin embargo, ya no se fabrica.

El 2 de diciembre de 2005, la FDA aprobó una hialuronidasa sintética "humano", Hylenex.

Papel en el cáncer

El papel de hialuronidasas en el cáncer es controvertido. Los datos limitados apoyan el papel de hialuronidasas lisosomales en metástasis, mientras que otros datos apoyan un papel en la supresión de tumores. Otros estudios sugieren que no hay contribución o efectos independientes de la actividad enzimática. Los inhibidores no específicos o extractos enzimáticos crudo se han utilizado para probar la mayoría de las hipótesis, por lo que los datos difíciles de interpretar. Se ha planteado la hipótesis de que, al ayudar a degradar el ECM que rodea el tumor, hialuronidasas ayudan a las células de cáncer de escapar de las masas tumorales primarias. Sin embargo, los estudios muestran que la eliminación de ácido hialurónico a partir de tumores impide la invasión del tumor. Hialuronidasas también se cree que desempeñan un papel en el proceso de la angiogénesis, aunque la mayoría de las preparaciones de hialuronidasa están contaminados con grandes cantidades de factores de crecimiento angiogénicos. Como se mencionó anteriormente, hay seis genes de hialuronidasa en el genoma humano, tres de los cuales pueden expresar hialuronidasas activas.

Papel en la patogénesis

Algunas bacterias, tales como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, y Clostridium perfringens, producen hialuronidasa como un medio de la utilización de ácido hialurónico como fuente de carbono. A menudo se especula que Streptococcus y Staphylococcus patógenos utilizan hialuronidasa como factor de virulencia para destruir el polisacárido que mantiene las células animales juntos, por lo que es más fácil para que el patógeno propagarse a través de los tejidos del organismo huésped, pero no hay datos experimentales son válidos disponibles para apoyar esta hipótesis.

Papel de la fertilización

En la mayoría de mamíferos fertilización, hialuronidasa es liberada por el acrosoma del espermatozoide después de que se ha alcanzado el ovocito, mediante la digestión de ácido hialurónico en la corona radiata, permitiendo así que la concepción. Gen de la orientación estudios muestran que hialuronidasas tales como PH20 no son esenciales para la fertilización, aunque hialuronidasas exógenos pueden alterar la matriz del cumulus.

La mayoría de los óvulos de mamíferos están cubiertos por una capa de células de la granulosa se entrelazó en un ECM que contiene una alta concentración de ácido hialurónico. Cuando un espermatozoides capacitados alcanza el óvulo, que es capaz de penetrar en esta capa con la ayuda de enzimas hialuronidasa presentes en la superficie de los espermatozoides. Una vez que esto ocurre, el esperma es capaz de unirse con la zona pelúcida, y la reacción del acrosoma puede ocurrir.