Macrólidos, Miembros, Utiliza, Mecanismo de acción, Resistencia, Efectos secundarios, Bibliografía

Los macrólidos son un grupo de fármacos cuya actividad se deriva de la presencia de un anillo macrólido, un gran anillo de lactona macrocíclico al que uno o más azúcares desoxi, por lo general cladinosa y desosamina, pueden estar unidos. Los anillos de lactona son por lo general 14 -, 15 -, o 16-miembros. Macrólidos pertenecen a la clase de policétidos de productos naturales.

Miembros

Antibióticos macrólidos

EE.UU. aprobado por la FDA:

  • Azitromicina - único, no inhibe el CYP3A4
  • La claritromicina
  • Dirithromycin
  • Eritromicina
  • Roxithromycin
  • La telitromicina

EE.UU. no aprobado por la FDA:

  • Carbomicina A
  • Josamicina
  • Kitasamycin
  • Midecamicina/midecamicina acetato
  • Oleandomicina
  • Solithromycin
  • Espiramicina - aprobado en Europa y otros países
  • Troleandomicina - utilizado en Italia y Turquía
  • Tilosina/tylocine - utilizado en los animales

Ketólidos

Ketólidos son una clase de antibióticos que están estructuralmente relacionados con los macrólidos. Se utilizan para tratar infecciones del tracto respiratorio causadas por bacterias resistentes a los macrólidos. Ketólidos son especialmente eficaces, ya que tienen dos sitios de unión ribosómica; las fluoroketolides nuevos tienen tres sitios de interacción ribosomal.

Cetólidos incluyen:

  • La telitromicina
  • Cethromycin
  • Solithromycin - la primera fluoroketolide
  • Espiramicina - se utiliza para tratar la toxoplasmosis
  • Ansamicina
  • Oleandomicina
  • Carbomicina
  • Tilosina

Macrólidos no antibióticos

Los medicamentos de tacrolimus, pimecrolimus, y sirolimus, que se utilizan como inmunosupresores o inmunomoduladores, también son macrólidos. Ellos tienen actividad similar a la ciclosporina.

Macrólidos tóxicos

Una variedad de los macrólidos tóxicos producidos por bacterias se han aislado y caracterizado, tales como los mycolactones.

Utiliza

Macrólidos antibióticos se utilizan para tratar infecciones causadas por bacterias Gram-positivas y las infecciones de Haemophilus influenzae tales como las vías respiratorias y las infecciones de los tejidos blandos. El espectro antimicrobiano de los macrólidos es ligeramente más ancho que el de la penicilina, y, por lo tanto, macrólidos son un sustituto común para los pacientes con una alergia a la penicilina. Beta-hemolítico, neumococos, estafilococos y enterococos son generalmente susceptibles a los macrólidos. A diferencia de la penicilina, macrólidos han demostrado ser eficaces contra la Legionella pneumophila, Mycoplasma, micobacterias, rickettsia alguna, y la clamidia.

Los macrólidos no se van a utilizar en los herbívoros no rumiantes, como caballos y conejos. Ellos rápidamente producen una reacción que causa trastornos digestivos fatal. Se puede utilizar en los caballos de menos de un año de edad, pero se debe tener cuidado de que otros caballos no entran en contacto con el tratamiento macrólido.

Mecanismo de acción

Antibacterial

Los macrólidos son inhibidores de la síntesis de proteínas. El mecanismo de acción de los macrólidos es la inhibición de la biosíntesis de proteína bacteriana, y se piensa que hacer esto mediante la prevención de peptidiltransferasa de la adición de la peptidil unido al tRNA a la siguiente aminoácido, así como la inhibición de la translocación ribosomal. Otro mecanismo potencial es la disociación prematura de la peptidil-ARNt del ribosoma.

Los antibióticos macrólidos lo hacen mediante la unión reversible al sitio P en la subunidad 50S de los ribosomas bacterianos. Esta acción se considera que es bacteriostático. Macrólidos tienden a acumularse dentro de leucocitos, y son, por lo tanto, transportados en el sitio de la infección.

Inmunomodulación

 PBD

Los antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina y roxitromicina han demostrado ser un tratamiento eficaz a largo plazo para la idiopática, Asia y prevalente enfermedad pulmonar difusa panbronquiolitis. Los resultados exitosos de los macrólidos en DPB se deriva de control de los síntomas a través de la inmunomodulación, con el beneficio añadido de los requisitos de dosis baja.

Con la terapia de macrólidos en DPB, gran reducción en la inflamación bronquiolar y el daño se logra a través de la supresión de la no sólo la proliferación de granulocitos neutrófilos sino también la actividad de linfocitos y las secreciones de las vías respiratorias obstructivas. Los efectos antimicrobianos y antibióticos de macrólidos, sin embargo, no se cree que están involucrados en sus efectos beneficiosos hacia el tratamiento de DPB. Esto es evidente, ya que la dosificación de tratamiento es demasiado baja para combatir la infección, y en casos DPB con la aparición de la bacteria resistente a los macrólidos Pseudomonas aeruginosa, la terapia de macrólido todavía produce resultados anti-inflamatorios sustanciales.

Resistencia

El medio principal de la resistencia bacteriana a los macrólidos se produce por metilación post-transcripcional de los 23S ARN ribosómico de la bacteria. Esta resistencia adquirida puede ser mediada por plásmidos o cromosómica, es decir, a través de mutación, y los resultados en la resistencia cruzada a los macrólidos, lincosamidas y estreptograminas.

Otros dos tipos de resistencia adquirida rara vez visto incluyen la producción de enzimas inactivadoras de drogas, así como la producción de proteínas de eflujo dependientes de ATP activos que transportan el fármaco fuera de la célula.

La azitromicina ha sido usada para tratar la faringitis estreptocócica en pacientes sensibles a la penicilina, sin embargo las cepas resistentes a macrólidos de GAS no son infrecuentes. Cefalosporina es otra opción para estos pacientes.

Efectos secundarios

A 2008 British Medical Journal artículo destaca que la combinación de algunos macrólidos y estatinas no es recomendable y puede conducir a la miopatía debilitante. Esto es debido a que algunos macrólidos son inhibidores potentes del sistema del citocromo P450, en particular de CYP3A4. Macrólidos, principalmente eritromicina y claritromicina, tienen también un efecto de clase de prolongación del QT, que puede conducir a torsade de pointes. Los macrólidos presentan reciclado enterohepático, es decir, el fármaco se absorbe en el intestino y se envía al hígado, sólo que se excreta en el duodeno en la bilis desde el hígado. Esto puede conducir a una acumulación del producto en el sistema, provocando de este modo náuseas. En los lactantes el uso de la eritromicina se ha asociado con la estenosis pilórica.

Los macrólidos también se sabe que causan colestasis.

Bibliografía

  • Omura, S.. Los antibióticos macrólidos: la química, la biología y la práctica. Boston: Academic Press. ISBN 0-12-526451-8.