La tirosina quinasa, Reacción, Función, Inhibidores, Regulación, Estructura, Familias, Significado clínico, Ejemplos

Una tirosina quinasa es una enzima que puede transferir un grupo fosfato desde el ATP a una proteína en una célula. Funciona como un interruptor de "on" u "off" en muchas funciones celulares. Las tirosina quinasas son una subclase de la proteína quinasa.

El grupo fosfato está unido al aminoácido tirosina en la proteína. Las tirosina quinasas son un subgrupo de la clase más grande de proteínas quinasas que se unen grupos fosfato a otros aminoácidos. La fosforilación de proteínas por las cinasas es un mecanismo importante en la comunicación de señales dentro de una célula y la regulación de la actividad celular, tales como la división celular.

Las proteínas quinasas pueden llegar a ser mutados, atascado en la posición "on", y hacer que el crecimiento no regulado de la célula, que es un paso necesario para el desarrollo de cáncer. Por lo tanto, los inhibidores de quinasa, tales como imatinib, son a menudo tratamientos eficaces contra el cáncer.

La mayoría de tirosina quinasas tienen una proteína tirosina fosfatasa asociada, que elimina el grupo fosfato.

Reacción

Las proteínas quinasas son un grupo de enzimas que poseen una subunidad catalítica que transfiere el fosfato gamma de trifosfatos de nucleótidos a uno o más residuos de aminoácidos en una cadena lateral de sustrato de proteína, lo que resulta en un cambio conformacional que afecta a la función de proteínas. Las enzimas se clasifican en dos grandes clases, que se caracteriza con respecto a la especificidad de sustrato: serina/específica específica treonina y tirosina.

Función

El término quinasa describe una gran familia de enzimas que son responsables de catalizar la transferencia de un grupo fosforilo de un donante trifosfato de nucleósido, tales como ATP, a una molécula aceptora. Las tirosina quinasas catalizan la fosforilación de residuos de tirosina en proteínas. La fosforilación de residuos de tirosina a su vez provoca un cambio en la función de la proteína que están contenidos pulg

La fosforilación en residuos de tirosina controla una amplia gama de propiedades en las proteínas, tales como actividad enzimática, localización subcelular, y la interacción entre las moléculas. Por otra parte la función de quinasas de tirosina de muchas cascadas de transducción de señal, en que las señales extracelulares se transmiten a través de la membrana de la célula al citoplasma y a menudo al núcleo, donde la expresión del gen puede ser modificada. Finalmente mutaciones pueden causar algunas tirosina quinasas para convertirse en constitutivamente activo, un estado funcional sin escalas que pueden contribuir a la iniciación o progresión del cáncer.

Las tirosina quinasas funcionan en una variedad de procesos, caminos, y acciones, y son responsables de los eventos clave en el cuerpo. La tirosina quinasas del receptor de la función en la señalización transmembrana, mientras que las tirosina quinasas dentro de la función de la célula en la transducción de señal al núcleo. Actividad de la tirosina quinasa en el núcleo implica el control del ciclo celular y las propiedades de los factores de transcripción. De esta manera, de hecho, la actividad de tirosina quinasa está implicada en la mitogénesis, o la inducción de la mitosis en una célula; proteínas en el citosol y proteínas en el núcleo son fosforilados en residuos de tirosina durante este proceso. El crecimiento celular y la reproducción pueden depender en cierta medida de la tirosina quinasa. Función de tirosina quinasa se ha observado en la matriz nuclear, que no comprende la cromatina, sino más bien la envoltura nuclear y una "banda fibrosa" que sirve para estabilizar físicamente ADN. Más específicamente, Lyn, un tipo de quinasa de la familia Src que se identificó en la matriz nuclear, parece controlar el ciclo celular. Src de tirosina quinasas de la familia están estrechamente relacionados, pero demuestran una amplia variedad de funcionalidad. Clases o expresiones de Src de tirosina quinasas de la familia varían significativamente según el tipo de célula, así como durante el crecimiento y la diferenciación celular. Lyn y Src tirosina quinasas de la familia en general, han sido conocidos por funcionar en las vías de transducción de señales. Hay evidencia de que Lyn se localiza en la membrana celular; Lyn se asocia tanto física y funcionalmente con una variedad de moléculas receptoras.

Fibroblastos - un tipo de célula que sintetiza la matriz extracelular y de colágeno y está implicado en la cicatrización de heridas - que han sido transformadas por los poliomavirus poseen mayor actividad de la tirosina en la matriz celular. Por otra parte, la actividad de tirosina quinasa se ha determinado que se correlaciona a la transformación celular. También se ha demostrado que la fosforilación de un antígeno de mediana T en tirosina también se asocia con la transformación celular, un cambio que es similar al crecimiento o la reproducción celular.

La transmisión de la fuerza mecánica y las señales de regulación son muy fundamental en la supervivencia normal de un organismo vivo. Proteína tirosina quinasa juega un papel en esta tarea, también. Una tirosina quinasa proteína llamada PP125 es probable a la mano en la influencia de las adhesiones focales celulares, como se indica por una localización inmunofluorescente de dicha quinasa. Adherencias focales son estructuras macromoleculares que funcionan en la transmisión de fuerza mecánica y señales reguladoras. Entre la comunidad científica, PP125 también se conoce como FAK, debido a su presencia en la mencionada adhesiones focales celulares. La tirosina quinasa de proteínas PP125 es una de las principales proteínas que contienen fosfotirosina en aviar no afectado y las células de fibroblastos de roedores. Los fibroblastos son un tipo de célula responsable de la cicatrización de heridas y la estructura celular en los animales, entre un número de otros puestos de trabajo relativamente menores pero importantes que tienen lugar a menudo o de vez en cuando. La secuencia y la estructura de PP125, cuando se compara con la Fundación Nacional de Investigación Biomédica y las bases de datos GenBank, pueden ser bastante único, lo que significa que podría ser un nuevo miembro de la familia de la proteína tirosina quinasa. Esta proteína tirosina quinasa es de hasta aproximadamente 70% único en comparación con algunas otras tirosina quinasas de proteínas, una cifra que es a diferencia de las que existen entre los miembros reales de una proteína de la familia de la tirosina quinasa establecido. Además, la secuencia de aminoácidos que se observó indirectamente significa que se asocia con el citoplasma, doblaje que uno en un gran grupo de proteínas tirosina quinasas citoplasmáticas. Fue descubierto cuando se observaron anticuerpos monoclonales para reconocerlo. Los anticuerpos monoclonales, a partir de células de embrión de pollo transformados por pp60v-src, reconocen siete proteínas que contenían fosfotirosina diferentes. Uno de estos anticuerpos monoclonales, denominado 2A7, reconoce PP125, el apoyo a la idea de que PP125 es, de hecho, una proteína tirosina quinasa.

La proliferación celular, como se ha explicado anteriormente en detalle, puede depender en alguna parte de la tirosina quinasa. Función de tirosina quinasa se ha observado en la matriz nuclear. Lyn, el tipo de quinasa que fue el primero en ser descubierto en la matriz nuclear, es parte de la familia Src de tirosina quinasas, que puede estar contenido en el núcleo de diferenciación, kertinocytes-provocadas calcio. Lyn, en la matriz nuclear, entre la envoltura nuclear y la "banda fibrosa" que estabiliza físicamente el ADN, se encontró funcionar en asociación con la matriz. Además, parecía estar condicionada al ciclo celular. La contribución de la proteína Lyn a la actividad total de la tirosina quinasa dentro de la matriz nuclear es desconocida, sin embargo, debido a que el Lyn se extrajo sólo parcialmente, una medición precisa de su actividad no podría ser administrado. Indicaciones, como tal, son que, de acuerdo con Vegesna et al., Lyn polipéptidos están asociados con actividad de tirosina quinasa en la matriz nuclear. El Lyn extraída era enzimáticamente activa, ofreciendo apoyo a esta idea.

Sin embargo, otra función posible y probable de la proteína tirosina quinasa es que en el caso de fallo circulatorio y disfunción de órganos causada por endotoxina en ratas, donde los efectos de los inhibidores de tirfostina y genisteína están involucrados con la proteína tirosina quinasa. Como ha quedado claro en muchas personas, la tirosina quinasa puede estar involucrado en algunas cosas desafortunadas. La tirosina quinasa también está implicado en la señalización. Las señales en los alrededores recibidas por los receptores en las membranas de las células se transmiten en el citoplasma de la célula. . De señalización debido a las tirosina quinasas receptoras de transmembrana, de acuerdo con Bae et al, se basa en gran medida de las interacciones, por ejemplo, mediada por el dominio SH2 de la proteína; se ha determinado a través de experimentación que el dominio SH2 selectividad proteína sea funcional en la mediación de los procesos celulares que implican tirosina quinasa. Las tirosina quinasas receptoras pueden, por este método, la señalización del receptor de factor de crecimiento de influencia. Esta es una de las funciones de comunicación celular metazoos más fundamentales.

Inhibidores

Para reducir la actividad de la enzima, inhibidores de moléculas se unen a las enzimas. La reducción de actividad de la enzima puede desactivar un patógeno o corregir un sistema de función de forma incorrecta y, como tal, se desarrollan muchos inhibidores de la enzima para ser utilizados como fármacos para el público en general.

GIST y Imatinib

Tumores del estroma gastrointestinal son los tumores mesenquimales que afectan el tracto gastrointestinal. Las opciones de tratamiento han sido limitados. Sin embargo imatinib, como un inhibidor de la enzima mal funcionamiento, puede ser eficaz.

La leucemia mielógena crónica y nilotinib

Si el imatinib no funciona, los pacientes con leucemia mielógena crónica avanzada pueden usar nilotinib, dasatinib, ponatinib u otro inhibidor de la enzima que causa el mal funcionamiento de la leucemia. Este inhibidor es un inhibidor de la tirosina quinasa Bcr-Abl altamente selectiva.

Otros

Sunitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa oral que actúa sobre endotelial vascular del receptor del factor de crecimiento, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, receptor del factor de células madre, y factor estimulante de colonias-1 receptor de

Gefitinib y erlotinib inhiben el dominio tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico, y se pueden utilizar para el tratamiento de pulmón y cáncer de páncreas donde hay a menudo sobre-expresión de esta superficie celular del receptor de tirosina quinasa.

Inhibidores de la cinasa también puede ser mediada. Paracrinos media la señalización de la respuesta a los inhibidores de la cinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico. Activa paracrinos epidérmico receptor del factor de crecimiento en las células endoteliales del tumor para hacer esto.

Regulación

Los cambios importantes se ven inducidas algunas veces cuando la enzima tirosina quinasa se ve afectada por otros factores. Uno de los factores es una molécula que se une reversiblemente por una proteína, denominada un ligando. Un número de tirosina quinasas receptoras, aunque ciertamente no todos, no realice actividad de la proteína-quinasa hasta que están ocupados, o activados, por uno de estos ligandos. Es interesante observar que, aunque muchos casos más recientes de la investigación indican que los receptores permanecen activos dentro de endosomas, que una vez se pensó que la endocitosis causada por ligandos fue el evento responsable del proceso en el que se inactivan los receptores. Receptores de la tirosina quinasa del receptor activado se internalizan en corto tiempo y se entregan en última instancia, a los lisosomas, donde se convierten en trabajo adyacente a las hidrolasas ácidas catabólicos que participan en la digestión. Señalización complejos internalizados están involucrados en diferentes roles en diferentes sistemas de la tirosina quinasa del receptor, las especificidades de los cuales fueron investigados. Además, los ligandos participan en la unión reversible, un término que describe a aquellos inhibidores que se unen de forma no covalente. Multivalencia, que es un atributo que tiene particular interés para algunas personas implicadas en la investigación científica relacionada, es un fenómeno que se caracteriza por la unión simultánea de varios ligandos colocados en una unidad a varios receptores coincidentes sobre otra. En cualquier caso, la unión del ligando a su pareja es evidente debido a los efectos que puede tener sobre la funcionalidad de muchas proteínas. Tirosina quinasas de receptores activados por ligando, como se les conoce a veces, demuestran un atributo único. Una vez que una quinasa de tirosina del receptor se une a su ligando, que es capaz de unirse a la tirosina quinasa que reside en el citosol de la célula.

Los eritrocitos como ejemplo

Un ejemplo de este disparador-sistema en acción es el proceso por el cual se regula la formación de eritrocitos. Mamíferos poseen este sistema, que comienza en los riñones, donde se fabrica la señal de desarrollo. La señal de desarrollo, también llamado una citoquina, es eritropoyetina en este caso. La actividad de eritropoyetina se inicia cuando los receptores de citoquinas hematopoyéticas se activan. En la regulación de eritrocitos, la eritropoyetina es una proteína que contiene 165 aminoácidos que desempeña un papel en la activación de la proteína quinasa citoplasmática JAK. Los resultados de algunas investigaciones más recientes han indicado también que los receptores de citoquinas antes mencionadas funcionan con los miembros de la familia de la tirosina quinasa JAK. Los receptores de citoquinas activan las quinasas JAK. Esto da lugar entonces a la fosforilación de varias proteínas de señalización situados en la membrana celular. Esto afecta posteriormente tanto la estimulación de los receptores mediados por ligandos de señalización intracelular y activación de la vía. Los sustratos de quinasas JAK median algunas respuestas genéticas y más. El proceso también es responsable de la mediación de la producción de células sanguíneas. En este caso, la eritropoyetina se une al receptor de membrana de plasma correspondiente, dimerización del receptor. El dímero es responsable de la activación de la quinasa JAK través de la unión. Los residuos de tirosina localizados en el dominio citoplásmico del receptor de la eritropoyetina son consecuencia fosforilados por la proteína quinasa JAK activado. En general, esto también es cómo un receptor de tirosina quinasa puede ser activada por un ligando para regular la formación de eritrocitos.

Otros ejemplos

Casos adicionales de la influencia del factor de actividad de la proteína tirosina quinasa, similar a éste, existen. Una proteína adaptadora Grb2 como se unirá a los residuos de fosfato de tirosina bajo la influencia de los receptores de las cinasas de proteínas. Este mecanismo es una normal que provoca interacciones proteína-proteína.

Por otra parte, para ilustrar una circunstancia adicional, los factores asociados a la insulina se han determinado para influir en tirosina quinasa. Sustratos del receptor de insulina son moléculas que funcionan en la señalización mediante la regulación de los efectos de la insulina. Muchas enzimas receptores tienen una estructura estrechamente relacionados y la actividad del receptor tirosina quinasa, y se dice por Lehninger que la enzima receptor fundacional o prototípico, es la insulina. Es interesante notar que el receptor de la insulina sustratos IRS2 y IRS3 tienen cada uno única función del tejido característico y de distribución que sirve para mejorar las capacidades de señalización en las vías que se inician por tirosina quinasas receptoras. Activados IRS-1 moléculas mejoran la señal creada por la insulina. El sistema receptor de la insulina, por el contrario, parece disminuir la eficacia de la señalización de endosomal.

El sistema de receptor del factor de crecimiento epidérmico, como tal, se ha usado como un ejemplo del intermedio. Algunas señales se producen a partir de la superficie celular real en este caso, pero otras señales parecen emanar desde dentro de los endosomas. Esta variedad de la función puede ser un medio para crear señales de ligando-específicos. Esto apoya la noción de que el tráfico, un término para la modificación de las proteínas posteriores a la traducción de ARNm, puede ser vital para la función de la señalización del receptor.

  • Tirosina

  • Fosfato

  • ATP

Estructura

Incluido en una serie de las características estructurales que pueden ser reconocidos en todas las proteínas tirosina quinasas son un sitio de unión a ATP, tres residuos que se cree que están asociados con la función del tercer grupo fosfato de una molécula de ATP unido a la enzima, y un posible sitio catalítico de la enzima que es un aminoácido. También es muy común entre las proteínas tirosina quinasas son dos secuencias de péptidos.

Hay más de 100 estructuras 3D de tirosina quinasas disponibles en el Banco de Datos de Proteínas. Un ejemplo es AP 1IRK, la estructura cristalina del dominio tirosina quinasa del receptor de insulina humana.

Familias

Las tirosina quinasas se dividen en dos familias principales:

  • quinasas del receptor transmembrana-enlazados
  • aquellos que son proteínas citoplasmáticas

Receptor

 Para más detalles sobre este tema, consulte receptor tirosina quinasa.

Aproximadamente 2000 quinasas son conocidos, y más de 90 proteína tirosina quinasas se han encontrado en el genoma humano. Se dividen en dos clases, los receptores de las PTK y no receptoras. En la actualidad, se conocen 58 receptores de tirosina quinasas, agrupadas en 20 subfamilias. Juegan un papel fundamental en diversas actividades celulares incluyendo el crecimiento, la diferenciación, el metabolismo, la adhesión, la motilidad, la muerte. RTK se componen de un dominio extracelular, que es capaz de unirse a un ligando específico, un dominio transmembrana, y un dominio catalítico intracelular, que es capaz de unirse y fosforilar sustratos seleccionados. La unión de un ligando a la región extracelular provoca una serie de reordenamientos estructurales en la RTK que conducen a su activación enzimática. En particular, el movimiento de algunas partes del dominio quinasa da acceso libre a la adenosina trifosfato y el sustrato al sitio activo. Esto desencadena una cascada de eventos a través de la fosforilación de las proteínas intracelulares que en última instancia, transmiten la señal extracelular al núcleo, causando cambios en la expresión génica. Muchos RTK están implicados en la oncogénesis, ya sea por mutación de un gen, o translocación cromosómica, o simplemente por la sobre expresión. En todos los casos, el resultado es una quinasa hiper-activo, que confiere una, independiente de ligando, estímulo de crecimiento no regulado aberrante de las células cancerosas.

-Receptores no citoplasmática /

 Para más detalles sobre este tema, ver no receptor de tirosina quinasa.

En los seres humanos, hay 32 citoplasmáticos proteínas tirosina quinasas.

La primera tirosina quinasa no receptor identificado era la proteína oncogénica v-src. La mayoría de las células animales contienen uno o más miembros de la familia Src de tirosina quinasas.

Se encontró un virus del sarcoma de pollo para llevar a versiones mutadas del gen Src celular normal.

El gen v-src mutada ha perdido la normal de una función de inhibición de la actividad de la enzima que es característica de los genes SRC celulares. Miembros de la familia SRC se han encontrado para regular muchos procesos celulares.

Por ejemplo, el receptor de antígeno de células T conduce a la señalización intracelular por activación de Lck y Fyn, dos proteínas que son estructuralmente similares a Src.

Significado clínico

Las tirosina quinasas son particularmente importantes en la actualidad a causa de sus implicaciones en el tratamiento del cáncer. Una mutación que causa que ciertas tirosina quinasas a ser constitutivamente activa se ha asociado con varios tipos de cáncer. El imatinib es un fármaco capaz de unirse a la hendidura catalítica de estas tirosina quinasas, la inhibición de su actividad.

Actividad de la tirosina quinasa también participa de manera significativa en otros eventos que a veces se consideran altamente desfavorable. Por ejemplo, el aumento de la actividad de la enzima se ha implicado en la alteración de la función de ciertos sistemas, tales como la división celular. También se incluyen numerosas enfermedades relacionadas con la inflamación local, tales como la aterosclerosis y la psoriasis, o la inflamación sistémica, tales como la sepsis y el shock séptico. Un número de virus de destino función tirosina quinasa durante la infección. El virus del polioma afecta a la actividad de tirosina quinasa en el interior de la matriz nuclear. Los fibroblastos son las células que participan en la cicatrización de heridas y la formación de la estructura celular en células de mamífero. Cuando estas células son transformadas por el virus del polioma, actividad de tirosina mayor se observa en la matriz celular, lo que también se correlaciona con la proliferación celular. Otro virus que se dirige a la tirosina quinasa es el virus del sarcoma de Rous, un retrovirus que causa el sarcoma en los pollos. Las células infectadas muestran obvias modificaciones de la estructura y la regulación del crecimiento celular que es extremadamente inusual. Proteína tirosina quinasas que son codificadas por el virus del sarcoma de Rous causan la transformación celular, y se denominan oncoproteínas. Además, la tirosina quinasa a veces puede funcionar incorrectamente de tal forma que conduce al cáncer de pulmón de células no pequeñas. A, cáncer generalizado común, el cáncer de pulmón de células no pequeñas es la causa de la muerte a más personas que el número total de mama, colorrectal y de próstata juntos.

La investigación ha demostrado que la fosforilación de proteínas se produce en los residuos de tirosina por tanto transmembrana del receptor y asociadas a la membrana de proteínas tirosina quinasas en las células normales. La fosforilación desempeña un papel importante en la señalización celular que regula el número y la variedad de factores de crecimiento. Esto se evidencia por la observación de que las células afectadas por el virus del sarcoma de Rous muestran modificaciones estructurales evidentes y una falta total de regulación normal del crecimiento celular. Rous oncoproteínas codificadas por el virus del sarcoma son tirosina quinasas de proteínas que son la causa de, y se requieren para, esta transformación celular. Actividad de fosforilación de tirosina también aumenta o disminuye en relación con cambios en la composición celular y la regulación del crecimiento. De esta manera, una cierta transformación exhibida por las células es dependiente de un papel que la tirosina quinasa demuestra. Tirosina quinasas de proteínas, tienen un papel importante en la activación de los linfocitos. Además, son funcionales en la mediación de las rutas de comunicación en tipos de células tales como cromafines suprarrenales, plaquetas, y células neuronales.

La tirosina quinasa puede convertirse en una enzima regulada dentro de un organismo, debido a las influencias discutidas, tales como mutaciones y más. Este comportamiento hace estragos, los procesos esenciales se vuelven desorganizadas. Sistemas en los que el organismo se basa mal funcionamiento, lo que resulta a menudo en cánceres. Por supuesto, la posibilidad de impedir este tipo de circunstancia es una noción muy deseable para aquellos que son capaces de llevar a cabo la investigación relacionada. Mucha investigación ya ha señalado el efecto significativo que los inhibidores de la proteína tirosina quinasa enzimas funcionan radicalmente tienen sobre las dolencias relacionadas. Resulta alentador que la investigación se ha visto como muy prolífico en varios casos diferentes.

Cáncer de pulmón no microcítico

Se evaluó cánceres respuesta a un inhibidor de la tirosina quinasa en un ensayo clínico. En este caso, Gefitinib es el inhibidor de la tirosina quinasa. Función incorrecta tirosina quinasa puede provocar cáncer de pulmón de células no pequeñas. Gefitinib es un inhibidor de la tirosina quinasa que se dirige al receptor del factor de crecimiento epidérmico, la inducción de resultados favorables en pacientes con cánceres de pulmón de células no pequeñas. A, cáncer generalizado común, el cáncer de pulmón de células no pequeñas es la causa de muerte en más personas que mama, colorrectal y de próstata juntos. Esta es una fuerte motivación para llevar a cabo la investigación sobre los inhibidores de la tirosina quinasa como objetivos potenciales en el tratamiento del cáncer. Gefitinib, que funciona como un inhibidor del receptor de factor de crecimiento epidérmico tirosina quinasa, mejoría de los síntomas relacionados con el cáncer de pulmón de células no pequeñas y el resultado en regresiones tumorales radiográficos. Este es un ejemplo de la eficacia de dicho inhibidor. El proceso de inhibición muestra cómo sostiene el cáncer. Las mutaciones en el receptor del factor de crecimiento epidérmico activan vías de señalización que promueven la supervivencia celular. Las células de cáncer de pulmón de células no pequeñas se vuelven dependientes de estas señales de supervivencia. Inhibición Gefitinibs de las señales de supervivencia puede ser un factor que contribuye a su eficacia como fármaco para el tratamiento del cáncer de células no pequeñas.

Gefitinib está bien soportada por los seres humanos, y el tratamiento resultó en una tasa de mejoría de los síntomas del 43% para los pacientes que recibieron 250 mg de gefitinib y 35% para aquellos que recibieron 500 mg. En el ensayo, receptor del factor de crecimiento epidérmico mostró una rápida respuesta al inhibidor, como se ha demostrado por la mejora de los síntomas del cáncer. En cada grupo, se observaron mejoras después de una única semana de crecimiento del receptor del factor inhibidor de la tirosina quinasa tratamiento epidérmico. Aplicación gefitinib una vez al día causó mejoría de los síntomas "rápida" y regresiones tumorales en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. En el campo de la investigación médica, esto es un ejemplo especialmente importante de la utilización de un inhibidor de cinasa para tratar el cáncer asociado a tirosina. La quimioterapia, la cirugía y la radioterapia son las únicas grandes opciones disponibles antes de los descubrimientos realizados en este ensayo. Los efectos secundarios del tratamiento oral gefitinib una vez al día se consideraron significativos. La diarrea se informó en el 57% de los pacientes en el grupo de 250 mg y en 75% del grupo de 500 mg. Un paciente tuvo diarrea más grave que la de grado 2, con hasta seis movimientos intestinales en un solo día. Además, se producía la muerte posiblemente debido al crecimiento del receptor del factor inhibidor de la tirosina quinasa tratamiento epidérmico, sin embargo, la correlación no es exactamente claro. Además, se observó toxicidad de la piel en el 62% de los pacientes en el grupo de 250 mg. Sin embargo, los efectos secundarios de gefitinib sólo eran "generalmente suave y manejable, no acumulativo y reversible." Desafortunadamente, dejar de tomar el inhibidor puede ser la única estrategia de reversión de los síntomas desfavorables. Gefitinib todavía representa un tratamiento razonablemente seguro y eficaz en comparación con otras terapias contra el cáncer.

Además, receptor del factor de crecimiento epidérmico juega un papel crucial en la tumorigénesis, que es la producción de un nuevo tumor. En el caso del cáncer de pulmón de células no pequeñas, estos tumores son cancerosos y peligroso para la salud de un ser humano. Dos anticuerpos monoclonales y otro inhibidor de la tirosina quinasa de molécula pequeña llamados erlotinib también se han desarrollado para tratar el cáncer.

Leucemia mieloide crónica

BCR-ABL es una tirosina quinasa constitutivamente activada que está asociado con la leucemia mieloide crónica. Actividad de la tirosina quinasa es crucial para la transformación de BCR-ABL. Por lo tanto, la inhibición que mejora los síntomas del cáncer. Entre los inhibidores actualmente disponibles para el tratamiento de la LMC son imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib y ponatinib.

Los tumores del estroma gastrointestinal

Tumores del estroma gastrointestinal son conocidos para soportar el tratamiento de quimioterapia del cáncer y no responder a cualquier tipo de terapia en casos avanzados. Sin embargo, inhibidor de tirosina quinasa STI571 es eficaz en el tratamiento de pacientes con tumores del estroma gastrointestinal metastásicos. Los tumores estromales gastrointestinales consisten en un grupo de neoplasias mesenquimales que se forman a partir de precursores de células que componen el tejido conectivo en el tracto gastrointestinal. La mayoría de estos tumores se encuentran en el estómago, aunque también pueden estar situados en el intestino delgado o en otro lugar en el tracto intestinal. Las células de estos tumores tienen un receptor del factor de crecimiento asociado con la actividad de la tirosina quinasa. Este receptor del factor de crecimiento se llama c-kit y es producido por un proto-oncogén. La mutación de c-kit hace que la actividad constitutiva de la tirosina quinasa que se traduce en tumores del estroma gastrointestinal cancerosas. Resultados de la mutación de c-kit incluyen la actividad sin restricciones tirosina quinasa y la proliferación de células, la fosforilación no regulada de c-kit, y la interrupción de algunas vías de comunicación. La terapia con imatinib puede inhibir los mecanismos de señalización de células no normales en tumores del estroma gastrointestinal. Esto resulta en una respuesta significativa en los pacientes y de control de la enfermedad sostenida. Ya no se pone en duda que este inhibidor puede ser eficaz y segura en los seres humanos. En forma similar, se encontró que la proteína tirosina quinasa inhibidor de STI571 para reducir significativamente el tamaño físico de los tumores, sino que disminuyeron aproximadamente 65% en el tamaño en 4 meses de probando, y continuaron a disminuir. Nuevas lesiones no aparecen, y un número de metástasis hepáticas totalmente reducidos a la no existencia. El único paciente en el estudio se mantuvo después del tratamiento saludable. No hay medios eficaces de tratamiento para los tumores del estroma gastrointestinal avanzado, pero que STI571 representa un tratamiento eficaz en el cáncer de etapa temprana asociada con constitutivamente activa de c-kit, mediante la inhibición de la actividad tirosina quinasa desfavorable

Ejemplos

Proteínas humanas que contienen este dominio incluyen:

AATK; ABL; ABL2; ALK; AXL, BLK, BMX, BTK; CSF1R, CSK, DDR1, DDR2; EGFR; EphA1; EPHA2; EPHA3; EphA4; EPHA5; EphA6; EPHA7; EPHA8; EPHA10; EphB1; EPHB2; EphB3; EPHB4; EphB6; ErbB2; ERBB3; ERBB4; FER; FES; FGFR1, FGFR2, FGFR3; FGFR4; FGR; FLT1; FLT3; FLT4; FRK; FYN; GSG2; HCK; IGF1R; CIC; INSR; INSRR; IRAK4; ITK; JAK1; JAK2, JAK3; ELIM; KIT; KSR1; LCK; LMTK2; LMTK3; LTK; LYN; MATK; MERTK; MET; MLTK; MST1R; almizcle; NPR1; NTRK1; NTRK2; NTRK3; PDGFRA; PDGFRB; PLK4; PTK2; PTK2B; PTK6; PTK7; RET; ROR1; ROR2; ROS1; RYK; SGK493; SRC; SRMS; STYK1; SYK; TEC; TEK; TEX14; TIE1; TNK1; TNK2; TNNI3K; TXK; TYK2; Tyro3; YES1; ZAP70

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