La clindamicina, Indicaciones, Formas disponibles, Los efectos adversos, Química, Mecanismo de acción, Interacciones, El uso veterinario

La clindamicina es un antibiótico RINN lincosamida. Se utiliza normalmente para tratar las infecciones con bacterias anaeróbicas, pero también puede ser utilizado para tratar algunas enfermedades causadas por protozoos, tales como la malaria. Se trata de un tratamiento tópico para el acné común y puede ser útil contra algunas infecciones por Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina.

El más grave efecto adverso común de clindamicina es diarrea por Clostridium difficile. Aunque este efecto secundario ocurre con casi todos los antibióticos, incluidos los antibióticos beta-lactámicos, es clásicamente relacionada con el uso de clindamicina.

La clindamicina se comercializa bajo varios nombres comerciales, incluyendo Dalacin, Lincocin y Daclin. La combinación de productos incluyen Duac, BenzaClin, Clindoxyl y Acanya y Ziana. La clindamicina también está disponible como un medicamento genérico.

Indicaciones

La clindamicina se utiliza sobre todo para tratar infecciones anaeróbicas causadas por bacterias anaerobias susceptibles, incluyendo infecciones dentales y las infecciones de las vías respiratorias, la piel y los tejidos blandos, y peritonitis. En los pacientes con hipersensibilidad a las penicilinas, clindamicina puede ser utilizado para tratar las infecciones causadas por bacterias aerobias susceptibles, también. También se usa para tratar infecciones de huesos y articulaciones, especialmente las causadas por Staphylococcus aureus. La aplicación tópica de fosfato de clindamicina se puede utilizar para tratar el acné leve a moderada.

Bacteriano

 La terapia de combinación en el acné

Múltiples estudios han demostrado el uso de la clindamicina en combinación con peróxido de benzoilo, que está disponible tanto a través de prescripción o sin receta médica, para ser más eficaz en el tratamiento de acné que el uso de cualquiera de los productos por sí mismo. Un estudio doble ciego comparó la combinación de adapaleno, un retinoide, también encontró que funcione más rápido y sea significativamente mejor tolerado que el adapaleno, así como más eficaz.

La clindamicina y adapaleno en combinación también son más eficaces que cualquier fármaco solo, aunque los efectos adversos son más frecuentes; un solo estudio encontró pretratamiento con adapaleno para aumentar significativamente la penetración de clindamicina en la piel, lo que puede aumentar la eficacia.

 Bacterias Susceptibles

Es más eficaz contra las infecciones que afectan a los siguientes tipos de organismos:

  • Aerobic cocos Gram-positivos, entre ellos algunos miembros de los géneros Staphylococcus y Streptococcus, pero no los enterococos.
  • Bacterias anaerobias, en forma de bastoncillos Gram-negativas, incluyendo algunos Bacteroides, Fusobacterium, Prevotella y, aunque la resistencia está aumentando en Bacteroides fragilis.

Las bacterias Gram-negativas aerobias son más resistentes a la clindamicina, como son las Enterobacteriaceae anaerobia facultativa. Una excepción notable es Capnocytophaga canimorsus, para el que la clindamicina es un fármaco de primera línea de elección.

 D-Test

Cuando se prueba una cultura Gram-positivo para la sensibilidad a la clindamicina, que es común para llevar a cabo una "D-Test" para determinar si hay una subpoblación resistente a los macrólidos de bacterias presentes. Esta prueba es necesario debido a que algunas bacterias expresan un fenotipo conocido como MLSB, en el que las pruebas de susceptibilidad se indican las bacterias son susceptibles a la clindamicina, pero en las pantallas de patógenos in vitro inducibles resistencia.

Para realizar esta prueba, una placa de agar se inocularon con las bacterias en cuestión y dos discos de drogas-impregnadas se colocan 15-20 mm entre sí en la placa. Si la zona de inhibición alrededor del disco de clindamicina es "D" en forma, el resultado de la prueba es positivo y clindamicina no debe ser utilizado debido a la posibilidad de patógenos resistentes y fracaso de la terapia. Si la zona de inhibición alrededor del disco de clindamicina es circular, el resultado de la prueba es negativa y la clindamicina se puede utilizar.

 Otro

También puede ser útil en la piel y las infecciones de tejidos blandos causadas por Staphylococcus aureus resistente a meticilina, muchas cepas de MRSA siguen siendo susceptibles a la clindamicina, sin embargo, en los Estados Unidos se extiende desde la costa oeste hacia el este, el MRSA se está volviendo cada vez más resistentes.

La clindamicina se utiliza en los casos de sospecha de síndrome de choque tóxico, a menudo en combinación con un agente bactericida tal como vancomicina. La justificación de este enfoque es una supuesta sinergia entre la vancomicina, que causa la muerte de las bacterias mediante la ruptura de la membrana celular, y la clindamicina, que es un potente inhibidor de la síntesis de la toxina. Tanto in vitro como en estudios in vivo han demostrado clindamicina reduce la producción de exotoxinas por estafilococos, sino que también puede inducir cambios en la estructura de la superficie de las bacterias que los hacen más sensibles a ataque del sistema inmune.

La clindamicina se ha demostrado para disminuir el riesgo de nacimientos prematuros en mujeres con diagnóstico de la vaginosis bacteriana durante el embarazo temprano a aproximadamente un tercio del riesgo de las mujeres no tratadas.

Parasitario

 Malaria

Dada la cloroquina y la quinina, la clindamicina es eficaz y bien tolerada en el tratamiento de la malaria por Plasmodium falciparum, la última combinación es particularmente útil para los niños, y es el tratamiento de elección para las mujeres embarazadas que se infectan en las zonas donde la resistencia a la cloroquina es común. La clindamicina no debe ser utilizado como antipalúdico por sí mismo, a pesar de que parece ser muy eficaz como tal, debido a su acción lenta. Aislamientos derivados de los pacientes de Plasmodium falciparum de la Amazonía peruana se han notificado a ser resistentes a la clindamicina como se evidencia por pruebas de susceptibilidad a los fármacos in vitro.

 Otro

La combinación de clindamicina y quinina es el tratamiento estándar para la babesiosis grave.

La clindamicina también se puede usar para tratar la toxoplasmosis, y, en combinación con primaquina, es eficaz en el tratamiento de leve a moderada la neumonía por Pneumocystis jirovecii.

Formas disponibles

Preparaciones de clindamicina para administración oral incluyen cápsulas y suspensiones orales. Suspensión oral no se ve favorecida por la administración de clindamicina a los niños, debido a su sabor extremadamente sucio y olor. La clindamicina es formulado en una crema vaginal y como supositorios vaginales para el tratamiento de la vaginosis bacteriana. También está disponible para la administración tópica, en forma de gel y en un sistema de suministro de espuma y una solución en etanol y se utiliza principalmente como un tratamiento de la prescripción del acné.

Algunos tratamientos para el acné de combinación que contienen clindamicina también se comercializan, tales como las formulaciones de un solo producto de clindamicina con peróxido de benzoilo-se venden como BenzaClin, Duac y Acanya, entre otros nombres comerciales y, en los Estados Unidos, una combinación de clindamicina y tretinoína, que se vende como Ziana. En la India, los supositorios vaginales que contienen clindamicina en combinación con clotrimazol son fabricados por Cuidado de la Salud de Oliva y vendidos como Clinsup-V. En Egipto, la crema vaginal que contiene clindamicina producido por Biopharmgroup vende como Vagiclind indicado para la vaginosis.

La clindamicina está disponible como medicamento genérico, para su uso tanto sistémica como tópica.

Los efectos adversos

Reacciones adversas más comunes asociados con el tratamiento clindamicina - que se encuentran en más del 1% de los pacientes - incluyen: diarrea, colitis pseudomembranosa, náusea, vómitos, dolor abdominal o calambres, erupción cutánea y/o picazón. Las dosis altas pueden causar un sabor metálico, y la aplicación tópica pueden causar dermatitis de contacto. La diarrea, vómitos, náuseas y son comunes si el individuo se encuentra fuera de servicio por un período prolongado de tiempo dentro de los 30 minutos de tomar clindamicina. Además, la acidez estomacal severa se puede esperar para un máximo de tres días si la persona no se queda en una posición elevada durante al menos 30 minutos.

La colitis seudomembranosa es una condición potencialmente letal comúnmente asociado con clindamicina, pero que ocurre con otros antibióticos, también. El crecimiento excesivo de Clostridium difficile, que es inherentemente resistente a la clindamicina, da como resultado la producción de una toxina que provoca una serie de efectos adversos, de diarrea a la colitis y megacolon tóxico.

Rara vez - en menos de 0,1% de los pacientes - terapia de clindamicina se ha asociado con la anafilaxia, discrasias sanguíneas, poliartritis, ictericia, niveles de enzimas hepáticas elevadas, y/o hepatotoxicidad.

Química

La clindamicina es un derivado semisintético de la lincomicina, un antibiótico natural producido por el Streptomyces lincolnensis actinobacterium. Se obtiene por 7-cloro-sustitución del grupo 7-hidroxilo de la lincomicina. La síntesis de la clindamicina fue anunciada por primera vez por BJ Magerlein, RD Birkenmeyer y F Kagan en la quinta Conferencia Interciencia sobre Agentes Antimicrobianos y Quimioterapia en 1966. Ha estado en el mercado desde 1968.

Mecanismo de acción

La clindamicina tiene un efecto bacteriostático. Es un inhibidor de la síntesis de proteínas bacterianas mediante la inhibición de la translocación ribosomal, de una manera similar a los macrólidos. Lo hace mediante la unión a la 50S ARNr de la subunidad grande del ribosoma bacteriano.

Las estructuras de los complejos entre varios antibióticos y Deinococcus radiodurans ribosoma han sido resueltos por cristalografía de rayos X por un equipo de los Grupos de Trabajo Max Planck de Biología Molecular Estructural, y publicado en la revista Nature.

Interacciones

La clindamicina puede prolongar los efectos de fármacos bloqueadores neuromusculares, como la succinilcolina y vecuronio. Su similitud con el mecanismo de acción de los macrólidos y cloranfenicol significa que no se debe administrar de forma simultánea, ya que este antagonismo causas y la posible resistencia cruzada.

El uso veterinario

Los usos veterinarios de clindamicina son muy similares a sus indicaciones humanos, e incluyen el tratamiento de la osteomielitis, infecciones de la piel, y la toxoplasmosis, para lo cual es el medicamento preferido en perros y gatos. Toxoplasmosis rara vez causa síntomas en los gatos, pero puede hacerlo en gatitos muy jóvenes o inmunodeprimidos y gatos.